每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

隨著財(cái)報(bào)陸續(xù)出爐，2024年跨國藥企的產(chǎn)品表現(xiàn)也揭曉，全球共有12款藥品收入突破100億美元。

中國企業(yè)距離登上這份榜單或許還需要一些時(shí)日，但在本土創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)快速崛起下，中國已經(jīng)是全球第二大創(chuàng)新藥國家。根據(jù)美國投行Stifel的數(shù)據(jù)，2024年大型制藥公司的授權(quán)交易中有1/3來自中國，兩年前這個(gè)數(shù)字為12%。這一勢(shì)頭有望在今年持續(xù)。

隨著越來越多創(chuàng)新藥出海，中國何時(shí)會(huì)出現(xiàn)收入破百億美元的重磅藥物？

12款藥品收入突破100億美元，K藥蟬聯(lián)藥王

2024年全球突破100億美元大關(guān)的12款藥品，主要集中在腫瘤、自免和代謝等疾病領(lǐng)域，對(duì)應(yīng)到細(xì)分領(lǐng)域，則與新技術(shù)突破有直接關(guān)系。

醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的波動(dòng)往往與技術(shù)推動(dòng)有強(qiáng)關(guān)聯(lián)。過去10年免疫療法成為癌癥治療的核心，誕生了多款重磅藥物。2024年默沙東針對(duì)多種癌癥的K藥全球銷售額以294.82億美元18%的增速創(chuàng)下新的銷售紀(jì)錄，蟬聯(lián)全球“藥王”。另一款PD-1抗體，百時(shí)美施貴寶與小野制藥株式會(huì)社聯(lián)合研發(fā)的納武利尤單抗銷售額為101.29億美元。

最近兩年，GLP-1靶點(diǎn)在減重領(lǐng)域的成功使代謝和肥胖治療成為市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)。全球藥物銷售排名中，有3款糖尿病藥物均超百億美元，司美格魯肽和替爾泊肽兩款藥物迎來爆發(fā)式增長。

如果按品類來算，更能凸顯暢銷藥白熱化的競爭。諾和諾德司美格魯肽系列（包括降糖注射版Ozempic、降糖口服版Rybelsus以及減重版Wegovy）共計(jì)2018.49億丹麥克朗（折合約292.96億美元）的成績，與K藥的差距從2024年上半年的12億美元，縮小到只有約1.86億美元。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，“大藥”的必備要素之一是具有廣泛市場(chǎng)需求的疾病領(lǐng)域。K藥之所以能登頂全球“藥王”，是因?yàn)橛?ldquo;免疫療法基石”之稱。截至目前，K藥在全球已經(jīng)獲批超40個(gè)適應(yīng)癥，并且仍在積極擴(kuò)大其適應(yīng)癥范圍，找尋新的商業(yè)化路徑。

降糖、減重類藥物崛起，也是基于巨大的減肥需求。高盛曾在研報(bào)中預(yù)測(cè)，2030年全球抗肥胖藥物市場(chǎng)整體規(guī)模有望達(dá)到1000億美元。

這些重磅藥物的銷售額，又直接影響跨國藥企之間的排位。

強(qiáng)生以總營收888.21億蟬聯(lián)第一，羅氏、默沙東分別位列二三名。輝瑞、艾伯維、阿斯利康、諾華緊隨其后，營收均超 500億美元。百時(shí)美施貴寶、禮來較靠后，賽諾菲以445.61億美元營收排名第十。相較2023年，禮來進(jìn)入前十名榜單，而葛蘭素史克跌出榜單。

做源頭創(chuàng)新，才能成為重磅產(chǎn)品

經(jīng)過10年發(fā)展，中國已經(jīng)成長為創(chuàng)新藥大國。據(jù)新華社報(bào)道，美國《華爾街日?qǐng)?bào)》播客7日在一期節(jié)目中說，中國生物技術(shù)領(lǐng)域近來發(fā)展迅猛，具有低成本、高效率等特點(diǎn)，這與人工智能領(lǐng)域近來備受關(guān)注的“DeepSeek時(shí)刻”相似。

節(jié)目援引生物醫(yī)藥行業(yè)研究機(jī)構(gòu)DealForma的數(shù)據(jù)，2020年，在價(jià)值5000萬美元或以上的醫(yī)藥行業(yè)交易中，涉及中國的比例還不到5%；而這個(gè)比例在2024年已經(jīng)上升到近30%。

節(jié)目預(yù)測(cè)，10年后美國市場(chǎng)上的許多藥物可能都會(huì)來自中國實(shí)驗(yàn)室。這與多方面因素有關(guān)，例如中國現(xiàn)在擁有越來越多的頂尖科學(xué)家、非常多的訓(xùn)練有素的化學(xué)等行業(yè)從業(yè)人員、相對(duì)較低的研發(fā)成本。

根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)，截至2024年8月，在全球所有在研創(chuàng)新藥管線中，國產(chǎn)管線的占比已達(dá)到36%。這表明，中國從一個(gè)以仿制藥為主的大國，經(jīng)過10年的發(fā)展，成功轉(zhuǎn)型為創(chuàng)新藥的大國。

不過，無論是從企業(yè)體量還是產(chǎn)品銷量來對(duì)比，中國的創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)還處于成長中——一方面，2023年?duì)I收排名第一的創(chuàng)新藥企，收入正邁向30億美元大關(guān)，大部分企業(yè)還沒擺脫虧損。另一方面，能夠真正獨(dú)立將產(chǎn)品在美國獲批上市的企業(yè)還屈指可數(shù)，“創(chuàng)新一哥”百濟(jì)神州在BTK抑制劑澤布替尼（商品名為百悅澤）上摸索的經(jīng)驗(yàn)，值得后來者學(xué)習(xí)。

2024年前三季度，百悅澤實(shí)現(xiàn)全球銷售額超18億美元。醫(yī)藥魔方董事長周立運(yùn)認(rèn)為，像百濟(jì)神州一樣做出BIC（Best-in-class），就會(huì)成為重磅產(chǎn)品。

另一個(gè)BIC的案例，去年康方生物雙抗藥物AK112頭對(duì)頭試驗(yàn)成功挑戰(zhàn)K藥，是中國創(chuàng)新藥發(fā)展史上的里程碑事件?；ㄆ祛A(yù)測(cè)AK112在美歐年銷售峰值78億美元。在上述美國《華爾街日?qǐng)?bào)》的節(jié)目中，AK112挑戰(zhàn)K藥也被作為案例出現(xiàn)。

此前，受現(xiàn)實(shí)客觀原因影響，中國創(chuàng)新藥的回報(bào)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于美國等成熟市場(chǎng)的藥物。醫(yī)藥魔方曾在2015年做過統(tǒng)計(jì)，美國一個(gè)新藥上市后，其銷售額通常可以在半年內(nèi)達(dá)到10億美元。而在中國市場(chǎng)，最快的一個(gè)藥物分子從首次上市到銷售額達(dá)到10億元人民幣，卻需要花費(fèi)整整10年的時(shí)間。

當(dāng)前影響醫(yī)藥創(chuàng)新的核心因素仍是支付能力。去年以來，國家醫(yī)保局進(jìn)一步加大對(duì)創(chuàng)新藥的支持力度，明確表示將會(huì)拓寬創(chuàng)新藥支付渠道，探索建立丙類藥品目錄。

一位不愿具名的企業(yè)人士也對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者坦言，國家醫(yī)?；鹑匀皇轻t(yī)藥市場(chǎng)最大的支付方，國家醫(yī)保局近些年來一直在積極行動(dòng)，全面支持創(chuàng)新藥發(fā)展的工作，企業(yè)方也在互動(dòng)中親身感受到了醫(yī)保部門的決心。

在其看來，大家都想做創(chuàng)新，但很多人又沒有勇氣或者能力去做以療效創(chuàng)新為目的、以解決臨床未滿足需求為目的的原始創(chuàng)新，而是以開發(fā)出藥物為目的的創(chuàng)新。這種戰(zhàn)略眼光下跟著別人做出來的產(chǎn)品去做，就好比一條街可以賣水果、賣零食，但有家燒餅生意好，其他人都跟著賣燒餅。這樣的醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)并不利于源頭創(chuàng)新。

“全球最賺錢的幾款PD-1（K藥、O藥）一年賣幾百億美元，在中國賣得最好的PD-1也就幾十億元人民幣，身后還有100多個(gè)上市的PD-1，結(jié)果砸了這么多錢等到藥物上市，大家都賺不到錢。”該人士坦言，醫(yī)藥創(chuàng)新本身就很難，源頭創(chuàng)新更是難上加難，很多科學(xué)家都是通過融資做創(chuàng)新藥，這種“賣燒餅”的模式下前期跑出來的企業(yè)很難賺到錢，后面的連回本都難，產(chǎn)業(yè)發(fā)展陷入僵局。

他覺得，這種現(xiàn)象背后，是創(chuàng)新生態(tài)的系統(tǒng)性問題。一方面，一旦某一靶點(diǎn)或藥物研發(fā)出現(xiàn)曙光，眾多企業(yè)便蜂擁而上，毫無差異化的重復(fù)研發(fā)使得市場(chǎng)迅速飽和。如同曾經(jīng)的新能源車鋰電池行業(yè)，初期過熱，迅速引發(fā)產(chǎn)能過剩和惡性競爭，造成資源的巨大浪費(fèi)。

另一方面，海外完善的專利保護(hù)、價(jià)格梯度保護(hù)等政策，為創(chuàng)新藥企提供了穩(wěn)定的發(fā)展環(huán)境和合理的利潤空間，激勵(lì)企業(yè)持續(xù)投入研發(fā)。但這方面存在不足，企業(yè)創(chuàng)新成果缺乏有效保護(hù)，創(chuàng)新回報(bào)難以保障，導(dǎo)致整個(gè)創(chuàng)新生態(tài)惡性循環(huán)，創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展受阻。

在“出海”中找到價(jià)值平衡

在海外成熟市場(chǎng)中，對(duì)外授權(quán)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中是一種常態(tài)化的商業(yè)模式。據(jù)醫(yī)藥魔方統(tǒng)計(jì)，2023年初至2024年8月，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)一級(jí)市場(chǎng)累計(jì)融資金額為71.3億美元；而企業(yè)從對(duì)外許可中拿到的首付款累計(jì)達(dá)到了96.5億美元，

但在中國，這成為企業(yè)“活下去”的方式之一。由于許多企業(yè)沒有足夠的資金支撐商業(yè)化運(yùn)營，甚至連管線推進(jìn)的基本資金也難以保障，為了生存下去，不得不將最優(yōu)質(zhì)的管線對(duì)外許可。

在醫(yī)藥魔方董事長周立運(yùn)看來，盡管對(duì)外許可金額看似可觀，但其價(jià)值仍遠(yuǎn)低于應(yīng)有的水平，因此，“賣青苗”在當(dāng)前資本環(huán)境下顯得無奈且令人遺憾。如果這種困境長期延續(xù)，國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的“斷檔”風(fēng)險(xiǎn)可能浮現(xiàn)：現(xiàn)有優(yōu)質(zhì)管線大量授權(quán)外流，新一代藥物研發(fā)卻因資本不足而后繼乏力。一旦臨床管線和研發(fā)能力出現(xiàn)萎縮，中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的上行曲線或?qū)⒈淮驍唷?/p>

對(duì)于層出不窮的海外授權(quán)交易，前述企業(yè)人士覺得，一方面說明中國醫(yī)藥創(chuàng)新能力起來了，但另一方面，從過往的交易金額來看，盡管中國創(chuàng)新藥在海外授權(quán)方面取得了一定成績，部分產(chǎn)品的海外權(quán)益被出售，獲得了一定的首付款收入，但從整體投入產(chǎn)出比來看，并不樂觀。如果更全面地看，光靠自身實(shí)力，沒有幾家創(chuàng)新藥企能在海外，特別是歐美市場(chǎng)把產(chǎn)品推向上市，企業(yè)通過交易獲得了時(shí)間和資金，能夠加速推動(dòng)研發(fā)，但還應(yīng)注意在交易中找到價(jià)值平衡。

在其看來，中國醫(yī)藥行業(yè)迫切需要重塑創(chuàng)新生態(tài)。首先，政府應(yīng)制定科學(xué)合理的產(chǎn)業(yè)政策，加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新藥研發(fā)的引導(dǎo)，避免盲目跟風(fēng)和資源浪費(fèi)，建立完善的專利保護(hù)和價(jià)格調(diào)控機(jī)制，保障創(chuàng)新藥企的合理權(quán)益。其次，投資機(jī)構(gòu)需要更加專業(yè)和理性。在投資決策時(shí)，充分考慮項(xiàng)目的創(chuàng)新性、市場(chǎng)前景和競爭格局，避免盲目投資熱門項(xiàng)目。同時(shí)，加強(qiáng)對(duì)企業(yè)的投后管理，助力企業(yè)提升創(chuàng)新能力和市場(chǎng)競爭力。

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