2014年4月，全球氟化學研究領域著名的科學家梅本照雄接受九洲藥業(yè)的邀請，正式加入九洲，負責開發(fā)綠色氟化反應技術，設計并篩選新穎、具有自主知識產(chǎn)權的氟化試劑等方面工作。現(xiàn)在，九洲藥業(yè)和這一氟化學界權威的“碰撞”終于擦出了“花火”。

就在本月的4日，九洲藥業(yè)的一篇學術論文在國際自然科學領域重要學術期刊Journal of Organic Chemistry作為封面專題文章刊登。據(jù)稱，這正是以梅本照雄博士為帶頭人的氟化學技術研究團隊開發(fā)的新一代梅本試劑在氟化學領域取得的又一重要成果，具有較大的創(chuàng)新性學術意義和巨大的商業(yè)化應用價值。

據(jù)了解，這一適宜產(chǎn)業(yè)化應用的三氟甲基化試劑——新一代“梅本試劑”，與第一代“梅本試劑”相比，具有合成簡便環(huán)保、反應活性高、安全性好等特征。它成功地填補了國際上高端三氟甲基化領域的技術空白，極大地推動了我國在該領域的技術進步。而先進的氟化學技術在新藥領域也將大有作為。

三年“碰撞”出成果

梅本照雄博士是目前全球著名的氟化學研究領域的科學家，精通各種關鍵氟化學合成工藝和新穎氟化試劑的開發(fā)技術，在氟化學的多個領域碩果累累。早在上世紀九十年代初，他就成功開發(fā)出了第一代“梅本試劑”，是被學術界廣為熟知和應用的親電性三氟甲基化試劑。

據(jù)悉，由于梅本試劑具有很好的反應活性和穩(wěn)定性，因此在眾多親電性三氟甲基化試劑中脫穎而出。不過，盡管迄今為止大量文獻報道了應用梅本試劑合成各種三氟甲基化合物，但因為試劑的合成路線復雜，使得成本較高而影響在工業(yè)化領域的廣泛應用，因此其真正產(chǎn)業(yè)化應用的例子還未見諸報端。

梅本照雄博士加盟九洲后，公司為其專門設置了藥品與精細化工方面的氟化學技術應用及產(chǎn)業(yè)化的技術開發(fā)實驗室，配備了從事藥品生產(chǎn)工藝開發(fā)和專業(yè)檢測的近10名核心成員的研發(fā)隊伍及先進的儀器設備，致力于新的氟化學技術的推廣與產(chǎn)業(yè)化應用。據(jù)悉，九洲藥業(yè)每年為梅本團隊提供研發(fā)配套經(jīng)費1000多萬元，保證項目研究的順利進行，并已投資近1億元建立藥品研發(fā)平臺和科研生產(chǎn)基地，為其順利開展科研工作提供全面支持。在公司實力雄厚的研發(fā)支持和保障下，梅本照雄博士憑借在氟化學領域三十多年的研究經(jīng)驗，帶領他的氟化學技術研究團隊，提出了開發(fā)新一代梅本試劑的可能性。其目標正是：填補該領域工業(yè)化技術的空白，同時降低試劑成本，減少廢物排放，適應工業(yè)化生產(chǎn)應用。

通過近三年的辛勤耕耘，梅本照雄博士和其團隊設計、合成和篩選了幾十種全新的分子，通過對原料聯(lián)二苯的兩個苯環(huán)上的特定位置進行修飾，發(fā)現(xiàn)引入氟原子后，使得反應活性顯著增加，不同的負離子也會讓試劑的活性產(chǎn)生個性化的特點，因而得到了一系列的活性化合物，可以應用于不同活性的底物。經(jīng)過近千個反復實驗，不斷地對工藝進行創(chuàng)新的探索及優(yōu)化，最終開發(fā)出成本低廉、合成簡便、具有良好反應活性的新一代梅本試劑。這意味著，在開發(fā)具有產(chǎn)業(yè)化應用前景的、具有自主知識產(chǎn)權的親電性三氟甲基化試劑——新一代梅本試劑上終于取得了重大突破。

據(jù)九洲藥業(yè)方面表示，2016年下半年，在梅本照雄博士帶領下，經(jīng)過團隊的層層技術攻關，梅本試劑的百公斤級放大生產(chǎn)已經(jīng)在九洲藥業(yè)中試車間完成。目前，已經(jīng)有客戶向九洲訂購了新一代“梅本試劑”，產(chǎn)品更是供不應求，正朝著噸位級生產(chǎn)放大去努力。

來自公司的另一個信息更是透露，梅本試劑已經(jīng)成功用于高血壓藥中間體MTPA（注：為九洲內部編號）。該產(chǎn)品采用梅本照雄博士原創(chuàng)合成路線，成本只有同行的50%左右，且避免了使用劇毒試劑SF4，三廢排放大大減少，非常綠色環(huán)保。目前，該生產(chǎn)工藝處于國際領先水平，九洲對此具有完全自主知識產(chǎn)權。MTPA產(chǎn)品暢銷于國內外研究機構和醫(yī)藥公司，贏得了客戶的廣泛認可和信賴。

新藥領域“大有可為”

梅本照雄博士在剛加入九洲時，就曾信心滿滿地說“中國是開展氟化學研究的圣地”。中國是氟礦石產(chǎn)量大國，有著很多的“含氟礦石”，這是提煉氟化工品的重要原料，可氟化學產(chǎn)業(yè)大多還停留在技術含量低、環(huán)境污染重的低端產(chǎn)品，直接出口礦石利潤很低，如果加工之后再出口，將帶來巨大的經(jīng)濟效益。梅本照雄博士研發(fā)的適宜產(chǎn)業(yè)化應用的新一代“梅本試劑”，成功地填補了國際高端三氟甲基化領域的技術空白，極大地推動了我國在該領域的技術進步。

當然，不僅僅是對于整個中國的氟化學領域，對于創(chuàng)新新藥領域來說，這亦算得上一次突破。

縱觀近幾年國際上新藥研發(fā)的趨勢，越來越多的創(chuàng)新新藥分子都含有氟原子，這是因為新藥分子中引入一個或多個氟原子的物質通常有著與眾不同的特點，與不含氟原子相比，往往會使藥物具有新的藥物活性和代謝穩(wěn)定性。據(jù)了解，國際制藥公司研發(fā)的創(chuàng)新藥物有一半以上是含氟化合物，由于氟原子的獨特性，如何在設計藥物分子時引入氟原子，成為創(chuàng)新藥物研究領域高度關注的新的技術難題和攻克瓶頸。目前，很多氟化學合成技術還停留在實驗室研究階段，很少可以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化應用。尤其是三氟甲基化技術，存在可工業(yè)化的方法極其稀缺，開發(fā)一種可應用于工業(yè)生產(chǎn)的技術對新藥創(chuàng)新領域中的新分子設計與生產(chǎn)有著至關重要的作用。因此開發(fā)新的氟化反應新技術及其產(chǎn)業(yè)化應用將具有良好的市場前景。

眼下，在梅本照雄博士的帶領下，九洲藥業(yè)的氟化學技術團隊已成功研制出多個新穎的、具有自主知識產(chǎn)權的氟化試劑，這使得公司在氟化學技術的產(chǎn)業(yè)化應用上具備了獨特的技術和成本優(yōu)勢。與此同時，九洲也就新的氟化學技術申請了多項國際專利，在業(yè)界看來，這有助于公司今后對相關氟化學技術和含氟產(chǎn)品進行市場推廣。

九洲藥業(yè)向來重視持續(xù)的創(chuàng)新能力和先進的技術儲備。梅本照雄博士帶領團隊取得的研究成果，在為其大幅度增強研發(fā)實力和科技創(chuàng)新能力、提升公司在藥品研發(fā)技術以及科研管理等實力的同時，也將對公司進一步拓展CDMO業(yè)務、加強和國際知名藥業(yè)的戰(zhàn)略合作起到推波助瀾的作用。