每經(jīng)記者 葉曉丹    每經(jīng)編輯 梁梟    

丁列明精彩觀點(diǎn)：

● 加快新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)的速度，尤其是要加快晚期腫瘤治療藥物進(jìn)入臨床研究，盡快驗(yàn)證其療效和安全性，以便讓療效確切的藥物盡早造?；颊摺?/span>

● 人類遺傳資源管理的核心目標(biāo)是防止中國(guó)人遺傳資源信息外傳外泄，維護(hù)公眾健康、國(guó)家安全和社會(huì)公共利益。應(yīng)聚焦核心目標(biāo)，精準(zhǔn)審批的內(nèi)容和范圍，抓大放小。

● 數(shù)字化為創(chuàng)新藥研發(fā)提供了新契機(jī)，大數(shù)據(jù)的整合分析以及依賴于大數(shù)據(jù)的人工智能（AI）可以在多個(gè)層面助力創(chuàng)新藥的研發(fā)。

3月3日，貝達(dá)藥業(yè)（300558，SZ）披露的最新消息顯示，甲磺酸貝福替尼（BPI-D0316）膠囊的上市許可申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局受理。據(jù)了解，甲磺酸貝福替尼膠囊有望用于治療具有T790M突變及其他突變的EGFR陽(yáng)性肺癌患者。肺癌是貝達(dá)藥業(yè)重點(diǎn)布局的治療領(lǐng)域，目前已有鹽酸?？颂婺崞?、鹽酸恩沙替尼膠囊兩款創(chuàng)新藥獲批上市。

貝達(dá)藥業(yè)鹽酸恩沙替尼膠囊

圖片來(lái)源：公司供圖

作為創(chuàng)新藥領(lǐng)域上市公司，貝達(dá)藥業(yè)近兩年業(yè)績(jī)快速增長(zhǎng)。2020年度業(yè)績(jī)預(yù)告顯示，貝達(dá)藥業(yè)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)為5.89億元～6.58億元，同比增長(zhǎng)155%～185%。2021年1月初，貝達(dá)藥業(yè)又開(kāi)始籌劃在港交所上市。

今年全國(guó)兩會(huì)，全國(guó)人大代表、貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官丁列明也帶來(lái)了多項(xiàng)建議，這其中既包括醫(yī)療領(lǐng)域的建議，也包括創(chuàng)業(yè)投資立法方面的建議。近日，關(guān)于此次兩會(huì)建議以及港股上市事宜，丁列明接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的專訪。

談赴港上市：

將為貝達(dá)藥業(yè)提供國(guó)際化的融資平臺(tái)

截至3月9日，貝達(dá)藥業(yè)報(bào)收于100.32元／股，總市值為414.5億元。今年2月8日，貝達(dá)藥業(yè)向港交所遞交了上市申請(qǐng)，高盛、瑞銀和中金擔(dān)任聯(lián)席保薦人。

對(duì)于選擇當(dāng)前時(shí)間節(jié)點(diǎn)在港股上市，丁列明表示，目前，貝達(dá)藥業(yè)正在迎來(lái)管線收獲期，同時(shí)市場(chǎng)銷售、自主研發(fā)和戰(zhàn)略合作這“三駕馬車”協(xié)同的模式日益成熟，公司發(fā)展也進(jìn)入新階段。H股上市將為貝達(dá)藥業(yè)發(fā)展提供國(guó)際化的融資平臺(tái)，為未來(lái)業(yè)務(wù)拓展提供更多可能性，進(jìn)一步提升貝達(dá)藥業(yè)的品牌形象及全球影響力，有助于吸引更多國(guó)際化人才支持公司的長(zhǎng)期可持續(xù)增長(zhǎng)。

貝達(dá)藥業(yè)此前表示，擬將發(fā)行境外上市外資股（H股）股票所得的募集資金在扣除發(fā)行費(fèi)用后，用于現(xiàn)有及未來(lái)的國(guó)內(nèi)及海外藥物研發(fā)、國(guó)內(nèi)外商業(yè)合作（包括通過(guò)授權(quán)許可引入新產(chǎn)品）、商業(yè)化銷售及學(xué)術(shù)推廣、生產(chǎn)設(shè)施建設(shè)升級(jí)等。

全國(guó)人大代表、貝達(dá)藥業(yè)董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官丁列明

圖片來(lái)源：公司供圖

2020年，新冠疫情席卷全球，醫(yī)療健康不僅成為全民關(guān)注的焦點(diǎn)，也是資本追逐的投資賽道。而貝達(dá)藥業(yè)被媒體稱為國(guó)內(nèi)“抗癌第一股”，也吸引了諸多投資者關(guān)注。Wind數(shù)據(jù)顯示，2020年全年，貝達(dá)藥業(yè)股價(jià)漲幅達(dá)63.72%，年內(nèi)股價(jià)曾一度沖高至160.66元／股，創(chuàng)出上市以來(lái)的新高。

對(duì)于資本市場(chǎng)上公司股價(jià)的波動(dòng)，丁列明認(rèn)為：“資本市場(chǎng)有其運(yùn)行規(guī)律，我們相信市值的基礎(chǔ)最終取決于企業(yè)的價(jià)值，好的企業(yè)最終會(huì)憑借良好的成長(zhǎng)性和管理水平在資本市場(chǎng)獲得認(rèn)可。目前公司團(tuán)隊(duì)正齊心協(xié)力，扎實(shí)經(jīng)營(yíng)，不斷提升業(yè)績(jī)，為股東創(chuàng)造更多價(jià)值。同時(shí)，我們也在不斷地向廣大投資者介紹和推廣貝達(dá)藥業(yè)的潛力價(jià)值，為更多投資者投資貝達(dá)藥業(yè)，和公司共同成長(zhǎng)而不懈努力。”

談藥品審評(píng)審批：

建議加快新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)的速度

正值全國(guó)兩會(huì)期間，全國(guó)人大代表的議案和建議也受到各界關(guān)注。此次參加全國(guó)兩會(huì)，丁列明帶來(lái)了六份建議，涵蓋藥品審評(píng)審批、創(chuàng)業(yè)投資立法、人類遺傳資源審批等方向。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，丁列明連續(xù)多年關(guān)注藥品審評(píng)審批領(lǐng)域。對(duì)于當(dāng)前藥品審評(píng)審批，丁列明認(rèn)為還有進(jìn)一步改進(jìn)的空間。他建議，國(guó)家藥監(jiān)局食品藥品審核查驗(yàn)中心（CFDI）將國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）提起的注冊(cè)核查（臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)檢查）的任務(wù)序號(hào)、品種名稱、受理號(hào)、申請(qǐng)人等信息，以及進(jìn)入核查中心的時(shí)間、開(kāi)始核查的時(shí)間、結(jié)束核查的時(shí)間、核查報(bào)告轉(zhuǎn)CDE的時(shí)間通過(guò)網(wǎng)絡(luò)向申請(qǐng)人公開(kāi)。

關(guān)于溝通交流申請(qǐng)的審評(píng)，目前申請(qǐng)人通過(guò)網(wǎng)站只能查找“遞交時(shí)間”，《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》第十條規(guī)定了對(duì)溝通交流申請(qǐng)的審評(píng)時(shí)限。丁列明表示，有企業(yè)反映，希望網(wǎng)站也能顯示項(xiàng)目管理人員和審評(píng)團(tuán)隊(duì)的審評(píng)進(jìn)展及結(jié)果，如審評(píng)時(shí)間需超過(guò)《藥物研發(fā)與技術(shù)審評(píng)溝通交流管理辦法》規(guī)定的時(shí)限，希望提前告知申請(qǐng)人延長(zhǎng)的原因及可能延長(zhǎng)的時(shí)間；如溝通交流申請(qǐng)被直接終止，希望可以獲取終止的具體原因并給予申請(qǐng)人建議，將信息透明化。

同時(shí)，考慮到我國(guó)正處在醫(yī)藥自主創(chuàng)新加速趕超階段，建議靈活把控早期臨床研究技術(shù)審評(píng)要求，在保證質(zhì)量的同時(shí)加快新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)的速度，尤其是要加快晚期腫瘤治療藥物進(jìn)入臨床研究，盡快驗(yàn)證其療效和安全性，以便讓療效確切的藥物盡早造?；颊?。

對(duì)于藥品審評(píng)人員數(shù)量的問(wèn)題，為了適應(yīng)新的發(fā)展形勢(shì)，建議在財(cái)政上給予CDE更多經(jīng)費(fèi)支持，一方面提升藥品審評(píng)人員的福利待遇，讓他們的付出得到更好的回報(bào)，解除后顧之憂確保人員穩(wěn)定；另一方面根據(jù)審評(píng)任務(wù)量再適度增加審評(píng)人員，進(jìn)一步擴(kuò)充審評(píng)力量，加快審評(píng)審批的速度。

談人類遺傳資源管理：

聚焦核心目標(biāo)，持續(xù)優(yōu)化審批流程

2021年4月15日，我國(guó)《生物安全法》將正式施行，該法明確了生物安全的重要地位和原則，規(guī)定生物安全是國(guó)家安全的重要組成部分。此前，據(jù)媒體報(bào)道，某醫(yī)藥企業(yè)董事長(zhǎng)疑涉嫌走私人類遺傳資源，極有可能成為適用該法的案件。持續(xù)優(yōu)化人類遺傳資源審批流程也是此次丁列明提交的建議之一。

他建議，第一，進(jìn)一步聚焦人類遺傳資源管理的核心目標(biāo)。人類遺傳資源管理的核心目標(biāo)是防止中國(guó)人遺傳資源信息外傳外泄，維護(hù)公眾健康、國(guó)家安全和社會(huì)公共利益。目前的審批內(nèi)容包含臨床研究的所有細(xì)節(jié)，有些要求過(guò)嚴(yán)過(guò)細(xì)，與防止遺傳信息外泄這個(gè)核心目標(biāo)關(guān)系并不密切。應(yīng)聚焦核心目標(biāo)精準(zhǔn)審批的內(nèi)容和范圍，抓大放小，做到遺傳資源管理和醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)兩不誤。

第二，建議統(tǒng)一人類遺傳資源審批適用企業(yè)范圍。《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》規(guī)定：“利用我國(guó)人類遺傳資源開(kāi)展國(guó)際合作科學(xué)研究的，由合作雙方共同提出申請(qǐng)，經(jīng)國(guó)務(wù)院科學(xué)技術(shù)行政部門批準(zhǔn)。”當(dāng)前遺傳資源審批范圍設(shè)定是按照公司股東成分來(lái)要求的，這就造成凡股東成分中有外資背景的本土藥企，以及在香港上市的藥企，在報(bào)批臨床試驗(yàn)時(shí)，無(wú)論項(xiàng)目是否存在參與國(guó)際合作情況，是否存在遺傳資源出口出境的情況，均須向遺傳辦提出申請(qǐng)。這一規(guī)定對(duì)本土合資藥企開(kāi)展臨床試驗(yàn)進(jìn)度影響比較大，不利于我國(guó)企業(yè)新藥研發(fā)和本土醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)體系的建設(shè)。

第三，進(jìn)一步放寬備案管理的條件要求。《人類遺傳資源管理?xiàng)l例》規(guī)定，國(guó)際合作臨床試驗(yàn)要實(shí)行備案管理，有兩個(gè)條件必須同時(shí)符合，一是“在臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展”，二是“不涉及人類遺傳資源材料出境”。后者一般都不涉及，但前者“在臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展”難以滿足。在實(shí)際工作中，新藥臨床研究大多數(shù)都要進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)或應(yīng)用基因測(cè)序技術(shù)，而臨床機(jī)構(gòu)（醫(yī)院）往往缺少藥代動(dòng)力學(xué)檢測(cè)和基因測(cè)序能力，且多不愿意承擔(dān)過(guò)多的主體責(zé)任。建議結(jié)合我國(guó)新藥臨床研究的實(shí)際情況，放寬備案管理必須“在臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展”的要求，推動(dòng)備案管理制度真正落到實(shí)處，讓藥企有實(shí)實(shí)在在的獲得感。

第四，建議進(jìn)一步簡(jiǎn)化審批程序。目前人類遺傳資源國(guó)際合作科學(xué)研究審批程序涵蓋10多個(gè)步驟，即便一次性通過(guò)審批，耗時(shí)也將近70天。

談創(chuàng)新藥研發(fā)：

大數(shù)據(jù)、人工智能多層面助力

在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域，有一個(gè)廣為人知的說(shuō)法：“需要花費(fèi)10億美元、10到15年時(shí)間，才能成功研發(fā)一款新藥。”丁列明認(rèn)為，在數(shù)字化大背景下，這一說(shuō)法有望被打破，數(shù)字化為創(chuàng)新藥研發(fā)提供了新契機(jī)。

丁列明表示，大數(shù)據(jù)的整合分析以及依賴于大數(shù)據(jù)的人工智能（AI）可以在多個(gè)層面助力創(chuàng)新藥的研發(fā)：

第一，理解治病機(jī)制，尋找靶點(diǎn)。以慢性粒細(xì)胞白血病為例，從觀察細(xì)胞、發(fā)現(xiàn)染色體變異，到理解致病機(jī)理、找到藥物靶點(diǎn)，前前后后花費(fèi)了近30年。AI可以將研究論文、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、醫(yī)療專利以及臨床病例統(tǒng)一建庫(kù)，并進(jìn)行深度學(xué)習(xí)。根據(jù)一定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選評(píng)估，從而大大縮短發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的時(shí)間周期。

第二，幫助設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)路線以及直接執(zhí)行自動(dòng)化合成或生物實(shí)驗(yàn)任務(wù)。最新的AI機(jī)器人甚至可以自主發(fā)現(xiàn)高活性的催化劑。

第三，虛擬試驗(yàn)，節(jié)省臨床前的現(xiàn)實(shí)試驗(yàn)時(shí)間。比如一些預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)的AI工具可以通過(guò)學(xué)習(xí)數(shù)百萬(wàn)個(gè)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和數(shù)千個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)信息，構(gòu)建深度卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，能夠預(yù)測(cè)小分子和靶點(diǎn)蛋白之間的結(jié)合反應(yīng)和最終效果，或者預(yù)測(cè)藥物在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程。

第四，優(yōu)化臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)。臨床試驗(yàn)的高失敗率是藥物開(kāi)發(fā)周期漫長(zhǎng)和效率低下的一個(gè)主要原因。通常失敗來(lái)源于兩個(gè)方面：一是患者隊(duì)列選擇和招募技術(shù)不達(dá)標(biāo)——比如沒(méi)有選擇到正確入組的Biomarker；二是臨床試驗(yàn)期間對(duì)患者的監(jiān)測(cè)不力——如患者出現(xiàn)比較嚴(yán)重的副反應(yīng)，可能因監(jiān)控不力導(dǎo)致研究者沒(méi)有及時(shí)調(diào)整給藥劑量?；颊哒心夹畔⒒?、EDC云端化和遠(yuǎn)程信息監(jiān)控等手段，可以很大程度上對(duì)這兩個(gè)方面進(jìn)行優(yōu)化提高，從而提高臨床試驗(yàn)的成功率。利用可穿戴設(shè)備追蹤新藥上市后的臨床表現(xiàn)，也將拓寬新藥研發(fā)的時(shí)間維度，給藥物研發(fā)評(píng)價(jià)提供了新的思路。

記者：葉曉丹

編輯：梁梟

視覺(jué)：蔡沛君

排版：梁梟 馬原