每經(jīng)記者 蔡鼎    每經(jīng)編輯 蘭素英    

倫敦時(shí)間11月16日（周四），英國(guó)藥品和保健品管理局（下稱MHRA）在官網(wǎng)發(fā)布公告稱，批準(zhǔn)美國(guó)福泰制藥（Vertex Pharmaceuticals）與瑞士CRISPR Therapeutics合作開發(fā)的CRISPR基因編輯療法examglogene autotemcel（簡(jiǎn)稱Exa-cel，品牌名稱Casgevy）有條件上市許可，用于治療12歲及以上鐮刀型細(xì)胞貧血?。⊿CD）伴復(fù)發(fā)性血管閉塞危象（VOCs）患者，以及無法獲得人類白細(xì)胞抗原（HLA）匹配造血干細(xì)胞移植治療的輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。

MHRA稱，這是全球首個(gè)獲批治療該適應(yīng)癥的基因編輯療法，也是全球首個(gè)獲批應(yīng)用“基因剪刀”CRISPR的療法。CRISPR療法是2020年諾獎(jiǎng)得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術(shù)。

雖然兩家藥企尚未公布售價(jià)，但按照此前美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）批準(zhǔn)的藍(lán)鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產(chǎn)品Zynteglo來推算，Casgevy價(jià)格大概率會(huì)是“百萬美元”級(jí)別的“天價(jià)藥物”。

全球首款CRISPR基因編輯療法獲批上市

據(jù)悉，此次MHRA對(duì)Casgevy給予有條件上市許可是因?yàn)樵摨煼ㄓ旋嫶蟮?ldquo;未滿足需求”或與現(xiàn)有的療法相比具有強(qiáng)大治療優(yōu)勢(shì)。MHRA的有條件許可有效期為一年，但受批主體可以基于臨床數(shù)據(jù)的持續(xù)更新通過年審。

MHRA的醫(yī)療保健質(zhì)量和可及性臨時(shí)執(zhí)行主任Julian Beach在公告中表示，SCD和TDT是痛苦的終生疾病，在某些情況下可能也是致命的。迄今為止，骨髓移植（必須來自密切匹配的捐贈(zèng)者并存在排斥風(fēng)險(xiǎn)）是唯一的永久性治療選擇。

MHRA官網(wǎng)截圖

根據(jù)MHRA周四發(fā)布的批準(zhǔn)公告，Casgevy的有條件上市許可基于兩項(xiàng)全球臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

其中，SCD研究招募了45名受試者，但這當(dāng)中只有29名受試者提供了足以進(jìn)行主要療效中期分析的成熟數(shù)據(jù)。在這些受試者中，除1人外，其他人均在接受Casgevy治療后在至少12個(gè)月內(nèi)消除了嚴(yán)重的疼痛感。據(jù)默沙東診療手冊(cè)介紹，SCD是血紅蛋白的一種遺傳性基因異常，特征是紅細(xì)胞呈鐮刀（新月）形。由于鐮狀細(xì)胞僵硬，所以難以通過身體中最小的血管（毛細(xì)血管），導(dǎo)致血流阻塞，引發(fā)疼痛、器官損害等后果。

在TDT受試者的臨床試驗(yàn)中，有42名患者提供了成熟數(shù)據(jù)，其中39名患者在接受Casgevy治療后至少12個(gè)月內(nèi)不再需要輸紅細(xì)胞，另外3名患者的輸血需求下降了70%。

上述兩項(xiàng)研究還顯示，Casgevy的安全性良好，其副作用與自體干細(xì)胞移植基本一致。常見的不良反應(yīng)包括疲勞、發(fā)燒、惡心和感染風(fēng)險(xiǎn)增加。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，在2020年因?yàn)榛蚓庉嬤@項(xiàng)突破性技術(shù)共同獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)的Emmanuelle Charpentier，也是CRISPR Therapeutics的聯(lián)合創(chuàng)始人之一。受療法獲MHRA批準(zhǔn)這一消息的推動(dòng)，CRISPR Therapeutics周四收漲5.32%。

圖片來源：諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)

福泰制藥首席執(zhí)行官兼總裁Reshma Kewalramani博士稱，“今天是全球科學(xué)和醫(yī)學(xué)史上具有歷史意義的一天。Casgevy獲得英國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的授權(quán)是全球首個(gè)基于CRISPR Therapeutics療法的監(jiān)管授權(quán)。”CRISPR Therapeutics董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官Samarth Kulkarni博士也表示，“我希望這是這項(xiàng)獲得諾貝爾獎(jiǎng)的技術(shù)的許多應(yīng)用中的第一個(gè)，使患有嚴(yán)重疾病的患者受益。”

價(jià)格或達(dá)“百萬美元”級(jí)別

倫敦帝國(guó)理工學(xué)院細(xì)胞和基因治療實(shí)踐教授Josu de la Fuente教授表示，“這項(xiàng)授權(quán)為正在等待創(chuàng)新療法的符合條件的患者提供了一個(gè)新的選擇，期待患者盡快獲得這種療法。”

雖然兩家藥企尚未公布售價(jià)，但按照一般基因療法的價(jià)格來推算大概率會(huì)是“百萬美元”級(jí)別的昂貴藥物。

去年，F(xiàn)DA批注了美國(guó)藍(lán)鳥生物（Bluebird Bio）的基因療法產(chǎn)品Zynteglo用于治療β-地中海貧血患者，該產(chǎn)品的定價(jià)為280萬美元，當(dāng)時(shí)也打破了全球最貴藥物的記錄，成為“天價(jià)藥王”。

據(jù)悉，目前福泰制藥已經(jīng)與英國(guó)國(guó)家衛(wèi)生當(dāng)局密切合作，以確保符合條件的患者盡快獲得準(zhǔn)入。另外，Casgevy正在接受歐洲藥品管理局（EMA）、沙特食品藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）的審評(píng)。

美國(guó)FDA已授予該療法用于治療SCD的優(yōu)先審評(píng)資格。此外，就在上月底，F(xiàn)DA還召集了其細(xì)胞、組織和基因治療的外部咨詢委員會(huì)，并已經(jīng)對(duì)Casgevy“開綠燈”。按照日程，Casgevy針對(duì)SCD和TDT兩項(xiàng)適應(yīng)癥的處方藥使用者費(fèi)用法案（PDUFA）日期分別為2023年12月8日和2024年3月30日。（注：PDUFA日期是指FDA審查新藥的截止日期。PDUFA日期為FDA受理藥物申請(qǐng)后10個(gè)月或6個(gè)月（如果藥物被指定為優(yōu)先審評(píng)）。）

全球基因編輯市場(chǎng)規(guī)模到2030年將達(dá)到360億美元

CRISPR療法是2020年諾獎(jiǎng)得主Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna在2012年一篇論文中提出的技術(shù)。Casgevy的有條件獲批的現(xiàn)實(shí)意義重大。

MHRA的數(shù)據(jù)顯示，目前光是英國(guó)，大概有1.5萬名SCD患者。CRISPR Therapeutics在新聞稿中表示，按照英國(guó)監(jiān)管的批準(zhǔn)條件，大概有2000名英國(guó)患者符合Casgevy的用藥條件。

Science報(bào)道中指出，在美國(guó)約有10萬人患有SCD，這種疾病在非洲裔人群中更為常見。長(zhǎng)期以來，SCD因?yàn)槠涑叩闹委熾y度一直被研究人員和制藥公司所忽視，但如今這種情況終于迎來了巨大的轉(zhuǎn)變。

公開資料顯示，全球范圍內(nèi)，基因編輯技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)經(jīng)歷了多個(gè)階段，從早期的限制性核酸內(nèi)切酶、同源重組、轉(zhuǎn)座子等技術(shù)，到近年來的鋅指核酸酶（ZFN）、轉(zhuǎn)錄激活劑樣效應(yīng)核酸酶（TALEN）和成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列（CRISPR）等技術(shù)，基因編輯的效率、精確度和便利性都有了顯著的提高。

其中，最新獲英國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)批的CRISPR技術(shù)由于其簡(jiǎn)單、高效、低成本和可編程的特點(diǎn)，已經(jīng)成為目前基因編輯領(lǐng)域的主流技術(shù)，引發(fā)了全球的科學(xué)熱潮和產(chǎn)業(yè)競(jìng)爭(zhēng)。

根據(jù)Allied Market Research和Global Market Research的統(tǒng)計(jì)，2021年至2022年，全球基因編輯行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模由48.11億美元增長(zhǎng)至54.12億美元，2022年同比增速為12.49%。預(yù)計(jì)到2030年，全球基因編輯市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到360.61億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為22.3%。

封面圖片來源：每經(jīng)記者 張建 攝