每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 楊夏    

有人曾說，罕見病患者有三種絕望：一是確診了罕見病但無藥可治，二是確診疾病海外有藥而國內(nèi)無藥，三是國內(nèi)有藥而無力負擔。但中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會秘書長馮嵐觀察到了第四種絕望——患者曾經(jīng)有藥但即將失去。

9月8日，第十二屆中國罕見病高峰論壇在長沙開幕，馮嵐以“從罕見病角度談醫(yī)藥創(chuàng)新高質(zhì)量發(fā)展”的主題進行發(fā)言。她認為，外資企業(yè)的罕見病藥物退出中國市場，是對中國罕見病藥物“可及性”問題的叩問，這一問題不僅關(guān)乎罕見病患者的用藥保障，也決定了國內(nèi)藥企的創(chuàng)新動力。

馮嵐呼吁，國家醫(yī)保建立丙類目錄或許是一個思路，即針對于高值藥品量力而為，只報銷醫(yī)?？梢猿袚牟糠?，真正實現(xiàn)多層次的醫(yī)療保障制度落地。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會秘書長馮嵐。 圖片來源：主辦方供圖

唯一的孤兒藥，為何來了又走

2018年，粘多糖貯積癥被納列入國內(nèi)《第一批罕見病目錄》，半年之后唯銘贊被列入國內(nèi)首批《臨床急需境外新藥名單》（簡稱“名單”），次年5月獲得了NMPA的上市批準，成為國內(nèi)唯一用于治療黏多糖貯積癥ⅣA癥的治療藥品?；鸺愕纳鲜兴俣炔粌H是這款藥，也是罕見病藥物的高光時刻。

可2024年5月將是它的謝幕時刻。2021年，唯銘贊進入國家醫(yī)保藥品談判目錄預選名單中，但最終談判失敗。2023年，美國百傲萬里制藥公司決定不對“唯銘贊”在中國的進口藥品注冊證進行再注冊。

這不是個例。去年，隨著這款總療法費用約14萬元的滴眼液醫(yī)保談判失敗，東沛制藥解散了中國團隊。此前，這家中小型意大利藥企的“歐適維”也因位列《名單》加速進入中國，終結(jié)了中度或重度神經(jīng)營養(yǎng)性角膜炎（NK）患者無藥可用的痛苦。

這些企業(yè)為何來了又走？其實，從2015年中國醫(yī)藥創(chuàng)新元年開始，中國藥企融資事件數(shù)量及融資金額逐年提升，根據(jù)馮嵐援引的數(shù)據(jù)，2021年中國醫(yī)藥項目交易數(shù)量為364項，為近5年頂峰，到2022年這一數(shù)字下滑到233項，而今年情況似乎更加惡劣，這對處于小眾地位的罕見病藥物更加不友好。

馮嵐表示，據(jù)《罕見病綜合報告》（2023）統(tǒng)計，在罕見病領(lǐng)域全球共有2595個藥品成分在研，國內(nèi)共有331個藥品成分在研，雖然數(shù)據(jù)差距也受因“罕見病”定義差別而產(chǎn)生的統(tǒng)計范圍差異影響，但“全球在研的罕見病藥品成分在中國只有將近1/10在研”的結(jié)論是類似的。

這是對中國罕見病藥物“可及性”問題的叩問，現(xiàn)實背景是：從經(jīng)濟水平看，中國已經(jīng)具備解決高價值藥物的經(jīng)濟條件；但從創(chuàng)新藥在醫(yī)藥市場的占比看，國內(nèi)比例不及美國的1/6，日本的1/4。特別值得注意的是，根據(jù)馮嵐援引的數(shù)據(jù)，如果將全球暢銷藥物TOP25在美國市場的定價看作100%，其在中國的對應定價僅約為10%。

“一方面我們?nèi)鐣荚诠膭钇髽I(yè)去做創(chuàng)新藥，但另一方面如果沒有合理的創(chuàng)新回報，我們不得不思考有多少企業(yè)、社會資本愿意把他們的錢長時間投入到創(chuàng)新藥企業(yè)中。”馮嵐認為，罕見病藥企的藥物研、產(chǎn)、銷是商業(yè)行為，合理的創(chuàng)新回報是產(chǎn)業(yè)發(fā)展的根本。而從社會獲益的角度講，創(chuàng)新藥的藥物研發(fā)如此艱難，但如果研發(fā)出來病人用不上，將是最大的浪費。

呼吁設(shè)立國家醫(yī)保“丙類目錄”

從短期看，進口或license in（授權(quán)引入）能為國內(nèi)罕見病患者“解渴”，跨國企業(yè)在中國布局罕見病藥物研發(fā)的熱情也日益高漲。

馮嵐提到了兩個事實，一是“同步研發(fā)”——目前我國在研目錄內(nèi)罕見病藥品中，跨國企業(yè)有26款境內(nèi)外同步研發(fā)，勃林格殷格翰的佩索利單抗結(jié)束國際多中心臨床試驗后向包括中國在內(nèi)的國家提交上市申請，以1類新藥獲批，僅比美國晚獲批100天；二是“率先申報”，Crovalimab（C5抑制劑，陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿）在中國開展單獨的臨床試驗，先于全球向我國提交上市申請，將以1類新藥獲批。

不過，從長期看，國產(chǎn)藥物終究要發(fā)揮獨立力量。根據(jù)馮嵐援引的數(shù)據(jù)，國內(nèi)研發(fā)趨勢大體與國際相同，全球研發(fā)排名數(shù)量TOP10的罕見病中，有6種已在國內(nèi)已有研發(fā)，8種在研罕見病藥物有望填補臨床空白，北?？党傻膬煽钏幬镉型麑崿F(xiàn)高值藥品國產(chǎn)替代。

“所有的企業(yè)既要抬頭看路，也要低頭趕路，加強自主創(chuàng)新的能力。我們特別希望能有更多的社會資本加入罕見病藥物研發(fā)。”馮嵐認為，行業(yè)的推動需要全鏈條的發(fā)展，企業(yè)可以做更多事情，例如基因檢測公司華大基因免費為漸凍癥的患者做全基因序列測序，“產(chǎn)業(yè)界和學界要一起去發(fā)現(xiàn)漸凍癥的發(fā)病原因，如果不知道這個原因，先進的基因療法都不知道從何而去。”

不容忽視的是，制度設(shè)計起到“風向標”的作用。馮嵐認為，在建設(shè)國內(nèi)多層次醫(yī)療保障制度的當下，把所有支付負擔的希望和憧憬都放到國家醫(yī)保局，既不可能也不現(xiàn)實。更中肯的觀點可能是國家醫(yī)保建立丙類目錄，即針對于高值藥品量力而為，只報銷醫(yī)?？梢猿袚牟糠郑嬲龑崿F(xiàn)多層次的醫(yī)療保障制度落地。

今年國家醫(yī)保談判的情況將提供新的觀察窗口，而地方先行釋放出一些積極信號。今年7月，上海發(fā)布了《上海市進一步完善多元支付機制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》，從醫(yī)保、商報組合的資金角度對創(chuàng)新藥械給予實質(zhì)性的支付政策傾斜，成為全國首例，“這是我們看到的中國醫(yī)藥創(chuàng)新未來改革的最亮點的政策。”馮嵐說。