每日經(jīng)濟新聞 2023-05-04 23:13:09
每經(jīng)記者 許立波 每經(jīng)編輯 董興生
近日,《中華腫瘤雜志》刊發(fā)論文《2016年中國惡性腫瘤流行情況分析》,首次公布了各個省份的癌癥譜系流行情況。
這份報告統(tǒng)計的數(shù)據(jù)中,我國肝癌發(fā)病率排在第四位,死亡率位列第二位,且男性發(fā)病率顯著高于女性。2016年,在我國406.4萬新發(fā)癌癥患者中,肝癌發(fā)病人數(shù)為38.88萬人;在241.4萬因癌癥死亡人群中,有33.64萬人由于罹患肝癌。
令人寬慰的是,由于近年來我國大規(guī)模普及乙肝疫苗接種,乙肝發(fā)病率已經(jīng)呈顯著下降趨勢,因此在乙肝基礎上發(fā)病的肝癌人數(shù)也有一定下降。
4月27日,南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院教授、主任醫(yī)師李相成在做客每日經(jīng)濟新聞主持的“名醫(yī)會客廳”時,分享了肝癌的發(fā)病趨勢、特點和防治辦法。
脂肪肝等代謝疾病 或?qū)⒊蔀楦伟┲饕T因
NBD:肝癌是死亡率較高的一類惡性腫瘤,中國是肝癌大國,全球年肝癌發(fā)病人數(shù)約一半在中國,這背后原因是什么?造成肝癌的常見高危因素都有哪些?
李相成:世界范圍內(nèi),肝細胞癌(HCC)發(fā)病率在各類腫瘤中位列第六,死亡率位列第四。我國數(shù)據(jù)則顯示,原發(fā)性肝癌是目前第四位常見惡性腫瘤,其致死率更是排到第二位。
肝癌最常見的危險因素是慢性(長期)感染乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)所導致的肝硬化。在美國,丙型肝炎感染是肝癌更常見的病因。另一個因素則是脂肪肝,特別是在歐美地區(qū),其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢,也成為導致肝癌的一大因素。在亞洲和發(fā)展中國家,乙型肝炎則更為常見。感染這兩種病毒的人都有患慢性肝炎、肝硬化和肝癌的高風險。
肝癌的發(fā)生與很多風險因素有關,除了剛剛提到的HBV、HCV導致的慢性病毒性肝炎,還有包括非酒精性脂肪性肝病、其他因素導致的肝硬化、原發(fā)性膽汁性肝硬化、遺傳代謝相關疾病等,肥胖、二型糖尿病,另外還有性別、種族、酗酒、吸煙、黃曲霉毒素等因素。
NBD:在城鄉(xiāng)結(jié)構(gòu)中,肝癌在農(nóng)村地區(qū)和經(jīng)濟較落后地區(qū)較為高發(fā),能否為我們解讀這些特點的成因?
李相成:農(nóng)村地區(qū)和城市之所以在肝癌發(fā)病率上有所區(qū)別,可能與衛(wèi)生情況、飲食習慣有關,就像部分地區(qū)可能存在經(jīng)常性食用霉變食物的現(xiàn)象,這會導致黃曲霉素的過度暴露,進而誘發(fā)肝癌。但隨著乙肝疫苗的普及和飲食習慣的改變,非酒精性脂肪性肝病等代謝相關疾病會逐漸取代HBV感染,成為肝細胞癌的主要誘因。
未來在有條件的基礎上 可推行全人群篩查
NBD:肝癌惡性程度高,預后較差。早期篩查的意義是什么?
李相成:對高危人群進行早期篩查以及對肝炎、肝硬化患者進行肝癌篩查,可顯著提高肝癌早期發(fā)現(xiàn)率、降低患者死亡率。
早診早治的意義非常重大,早期發(fā)現(xiàn)有很高概率可以實現(xiàn)治愈。此外,通過根治性切除,小肝癌或早期肝癌術(shù)后的5年生存率可達70%~80%,10年生存率也可以接近40%,甚至存活20年~30年的病例也很多,還可以減少醫(yī)療費用,節(jié)省醫(yī)療資源,無論對家庭還是對國家都具有重大的現(xiàn)實意義。
NBD:有哪些篩查手段?這些肝癌篩查手段的可及性如何?
李相成:檢查項目主要有肝膽胰彩超、血常規(guī)、生化檢查、甲胎蛋白等腫瘤標志物的檢查,以及異常凝血酶原的檢查。對于合并病毒性肝炎患者,需定期檢查病毒滴度,如乙肝病毒DNA等。對于初步檢查異常的患者,需加做增強CT或磁共振以進一步明確診斷。部分專家還建議每6個月進行一次甲胎蛋白(AFP)血液檢測和超聲波檢查,以篩查肝癌。
對于肝癌的篩查方法,不同指南仍存在一定的差異。肝臟超聲檢查是被廣泛認可的篩查手段,然而是否需聯(lián)合血清AFP檢查仍存在一定爭議。此外,還有臨床數(shù)據(jù)顯示,肝臟核磁共振(MRI)對于發(fā)現(xiàn)早期肝癌病變敏感性更高,但成本較高。
當然,在高危人群之外,普通人也有一定概率罹患肝癌,最好是能夠在有條件的情況下推廣全人群的篩查,但這其中可能存在經(jīng)濟收益比的問題。對于我國這樣一個人口大國來說,針對高危人群進行篩查,可能是現(xiàn)階段比較現(xiàn)實的手段。
肝癌治療選擇較多 總的歸結(jié)為兩大類
NBD:我們知道腫瘤有著不同的分期、分型,根據(jù)不同分期、分型的肝癌,常見的治療方式有哪些?
李相成:肝癌的治療選擇較多,總的歸結(jié)為兩大類,一是根治性治療,包括手術(shù)切除、肝移植、射頻消融治療;二是非根治性治療,主要包括局部治療(如肝臟介入治療、放射治療、消融治療)以及系統(tǒng)治療(如化療及近年來新興的免疫治療、靶向治療)。
肝癌的治療需要根據(jù)不同的分期、病人的全身情況、肝功能的情況進行綜合考慮,選擇個體化的治療方案。臨床上,BCLC分期(巴塞羅那分期)是目前一種比較常用的肝癌分期模式。
BCLC分期0期的患者首選手術(shù)治療,此外,肝移植及射頻消融均是可選治療選擇。但如果病人肝功能情況差,BCLC分期A期患者若符合肝移植米蘭標準,肝移植是最佳選擇。此外,手術(shù)切除、消融治療及介入治療均是可選治療選擇。
BCLC分期B期的患者,根據(jù)患者的具體情況可以選擇手術(shù)切除、肝移植、介入或全身治療。
對于BCLC分期為C期的患者,應以免疫治療或靶向治療為主,而針對部分選定的患者手術(shù)切除也能取得不錯的臨床效果。
BCLC分期D期的患者主要以姑息對癥治療為主。
NBD:隨著醫(yī)療水平的不斷提升以及新的診療技術(shù)和藥物的應用,在肝膽腫瘤的治療方面有什么新的突破?肝癌領域還存在哪些較普遍的未被滿足的臨床需求?
李相成:近年來,精準醫(yī)學和靶向免疫治療已經(jīng)在肝膽腫瘤乃至所有腫瘤領域得到廣泛應用。
由于抗血管生成在肝癌發(fā)生中較為重要,因此抗血管生成的藥物如索拉菲尼、瑞戈非尼、樂伐替尼、卡博替尼和雷莫蘆單抗的臨床數(shù)據(jù)均顯示出良好的生存獲益。
免疫檢查點抑制劑在HCC中具有很好的抗腫瘤活性,并已成為治療標準,聯(lián)合治療也已取得初步成功。因此,我認為在過去兩三年中,真正推動肝癌臨床治療向前發(fā)展的正是免疫檢查點抑制劑的開發(fā)。
但在臨床上,未被滿足的醫(yī)療需求還有很多。比如,對HCC患者的輔助治療就是一個未得到滿足的醫(yī)療需求,有接近70%的病例會出現(xiàn)5年內(nèi)腫瘤復發(fā)的情況。很多病人在做完手術(shù)后常常會向我咨詢,之后應該服用哪些藥物以鞏固身體狀況,過去我們只能讓其定期復查,缺少相應輔助治療的藥物?,F(xiàn)在,一些臨床試驗研究證明,免疫檢查點抑制劑和抗血管生成劑就可以起到輔助治療的作用。
此外還有新輔助治療和轉(zhuǎn)化治療:靶向藥物聯(lián)合免疫治療具有起效迅速、特異性強、療效顯著、不良反應小等特點,結(jié)合了有效性和安全性,有望成為新興的轉(zhuǎn)化治療方式。國內(nèi)外研究也顯示,酪氨酸激酶抑制劑(TK)和抗PD-1抗體的組合顯示出對晚期肝細胞癌的較高的腫瘤客觀緩解率,可以使20%~30%的不可切除肝癌患者轉(zhuǎn)化為可切除。
這些結(jié)果表明,靶向免疫療法為中晚期肝癌患者提供了更好的生存機會,尤其使不可切除的肝癌轉(zhuǎn)化成可切除,進一步提高了這些患者的長期生存甚至是治愈的機會。
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