每經(jīng)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

受國(guó)產(chǎn)PD-1產(chǎn)品出海受挫事件影響，開(kāi)年至今國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)市值大跌，甚至有投資人士表示醫(yī)藥行業(yè)“利空實(shí)錘”。

2月21日，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖接受包括《每日經(jīng)濟(jì)新聞》在內(nèi)的媒體采訪，表示這意味著國(guó)內(nèi)藥企走向國(guó)際，除了已知的技術(shù)質(zhì)量，還包括諸多的不確定的因素。未來(lái)，在走向國(guó)際之時(shí)，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)應(yīng)該在中國(guó)創(chuàng)新藥企發(fā)展中發(fā)揮更大的作用。

此外，宋瑞霖表示，創(chuàng)新藥企業(yè)市值大跌沒(méi)必要單純指責(zé)資本，市場(chǎng)要意識(shí)到國(guó)家的創(chuàng)新支持政策是產(chǎn)業(yè)春天的基礎(chǔ)。未來(lái)，國(guó)家“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)”戰(zhàn)略還需要一步步地分解到各個(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)部門(mén)都要反思政策對(duì)創(chuàng)新的作用，主動(dòng)改革。只要醫(yī)藥創(chuàng)新市場(chǎng)不斷完善資本該回來(lái)的一定會(huì)回來(lái)。

國(guó)產(chǎn)PD-1出海受挫，創(chuàng)新藥春天返寒

2月11日，信達(dá)生物（01801.HK）披露自家PD-1藥物出海受挫。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）腫瘤藥物咨詢委員會(huì)（ODAC）要求信達(dá)生物補(bǔ)充額外的臨床試驗(yàn)，以消除目前產(chǎn)品“臨床試驗(yàn)無(wú)國(guó)際多中心臨床研究、無(wú)頭對(duì)頭試驗(yàn)”兩大不足。

這不免讓制藥企業(yè)及其投資者感到一陣錯(cuò)愕。

兩年前，F(xiàn)DA腫瘤卓越中心主任Pazdur到訪中國(guó)，公開(kāi)發(fā)聲支持中國(guó)公司基于國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，將低價(jià)PD-1/L1抑制劑帶入美國(guó)市場(chǎng)。時(shí)隔兩年，Pazdur公開(kāi)發(fā)文，強(qiáng)調(diào)利用單一國(guó)家臨床數(shù)據(jù)的上市申請(qǐng)存在問(wèn)題的觀點(diǎn)，與兩年前的言論相左。

宋瑞霖認(rèn)為，F(xiàn)DA對(duì)于中國(guó)創(chuàng)新藥企出海態(tài)度的轉(zhuǎn)變是觸動(dòng)業(yè)界的關(guān)鍵點(diǎn)，這意味著未來(lái)國(guó)內(nèi)藥企走向國(guó)際，除了已知的技術(shù)質(zhì)量，還包括諸多的不確定的因素。但是，醫(yī)藥創(chuàng)新的核心和實(shí)質(zhì)更加清晰，即以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，解決未滿足的臨床需求。

目前，美國(guó)已經(jīng)有六款獲批上市的PD-1產(chǎn)品，其中5款都獲批了非小細(xì)胞肺癌，而這也是信達(dá)生物此次申報(bào)的適應(yīng)癥。當(dāng)市場(chǎng)不是急于獲得申報(bào)產(chǎn)品滿足其未滿足需求時(shí)，能采取的手段通常是提高標(biāo)準(zhǔn)，因此，信達(dá)此次申報(bào)并無(wú)過(guò)錯(cuò)，而是FDA的審評(píng)策略發(fā)生了改變。

“美國(guó)并不是非常急于需要PD-1，所以以臨床價(jià)值為導(dǎo)向是出海戰(zhàn)略中非常重要。”宋瑞霖認(rèn)為，信達(dá)生物PD-1出海受挫，不能簡(jiǎn)單解讀成國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥出海就踢到鐵板，最關(guān)鍵的是要判斷出海藥物能否填補(bǔ)當(dāng)?shù)匚礉M足的臨床需求。

如果企業(yè)藥物并非海外市場(chǎng)獨(dú)有，企業(yè)就要有充分的心理準(zhǔn)備面對(duì)不斷變化的審評(píng)要求，其中包括以全球最好療法作為對(duì)照組的“頭對(duì)頭試驗(yàn)”。事實(shí)上，這與國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）去年發(fā)布的《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》思路是一致的。

“有人說(shuō)（國(guó)內(nèi)藥企）出不去了，我倒不這么看。未來(lái)篩出一批有能力的企業(yè)，能夠達(dá)到這個(gè)水平，那不就是脫穎而出嗎？當(dāng)大家都出不去的時(shí)候，出去的才是我們真正看到的星星。”宋瑞霖說(shuō)。

如何應(yīng)對(duì)“刮風(fēng)天”？市場(chǎng)引導(dǎo)，苦練內(nèi)功

2015年，國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)步入發(fā)展的黃金時(shí)代，成批量的創(chuàng)新藥開(kāi)始涌現(xiàn)。期間，以港交所為領(lǐng)頭的融資平臺(tái)確立，各路資本相繼加盟到國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展之中，行業(yè)景象欣欣向榮。

本次國(guó)產(chǎn)PD-1出海失利則在業(yè)內(nèi)敲響了一記警鐘。面對(duì)業(yè)內(nèi)紛擾的討論，宋瑞霖認(rèn)為，不如花更大精力把自己的事情做好。例如，中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新不能再為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，必須進(jìn)入高質(zhì)量發(fā)展時(shí)代。讓市場(chǎng)成為繼政策驅(qū)動(dòng)、資本賦能之后，主導(dǎo)行業(yè)創(chuàng)新的一大力量。

“所有的投資都是市場(chǎng)行為，需要的是回報(bào)。當(dāng)一個(gè)產(chǎn)品上市之后得不到市場(chǎng)原有預(yù)期的回報(bào)，第一個(gè)嚇跑的是投資人，第二個(gè)挫傷的是創(chuàng)新者的積極性。”

因此，宋瑞霖認(rèn)為培養(yǎng)出醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群的產(chǎn)業(yè)政策，不能“僅僅停留在企業(yè)工廠的門(mén)口”，還要延伸到市場(chǎng)，建立全鏈條的藥物政策體系。

一方面，政策要切實(shí)鼓勵(lì)真正的創(chuàng)新，讓創(chuàng)新藥物要真正具有臨床價(jià)值；另一方面，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)要能夠?yàn)楦哔|(zhì)量的創(chuàng)新產(chǎn)品落地留有更多的空間，比如說(shuō)醫(yī)保，要更加關(guān)注藥品在臨床上是否填補(bǔ)了臨床空白，實(shí)施了有效的替代，對(duì)這類產(chǎn)品體現(xiàn)價(jià)格支持和寬容。應(yīng)當(dāng)更好的發(fā)揮中國(guó)的制度優(yōu)勢(shì)，通過(guò)強(qiáng)大的市場(chǎng)引導(dǎo)能力使創(chuàng)新者得利。

宋瑞霖還指出，對(duì)于CAR-T等價(jià)格高昂的癌癥創(chuàng)新療法，用基本醫(yī)療保險(xiǎn)來(lái)支撐是不現(xiàn)實(shí)的，市場(chǎng)需要社會(huì)醫(yī)保、商業(yè)保險(xiǎn)和企業(yè)等多方共同培育。

“企業(yè)也需要解放思想?，F(xiàn)在有的企業(yè)采取對(duì)賭的做法，如果病人用了產(chǎn)品后沒(méi)有效果就予以退款。我想這種方式下，也會(huì)有一部分需求被拉動(dòng)。”宋瑞霖說(shuō)。

跟隨式創(chuàng)新仍占主導(dǎo)，政策需分解到各部門(mén)落實(shí)

從生物產(chǎn)業(yè)列為國(guó)家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)算起，其創(chuàng)新發(fā)展已經(jīng)走過(guò)10多個(gè)年頭，企業(yè)研發(fā)動(dòng)力不足等問(wèn)題得以改善的同時(shí)，也出現(xiàn)研發(fā)靶點(diǎn)扎堆的新痛。

根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局藥審中心（CDE）發(fā)布的《中國(guó)新藥注冊(cè)臨床試驗(yàn)現(xiàn)狀年度報(bào)告（2020年）》，2020年，前十位的靶點(diǎn)合計(jì)臨床數(shù)量接近500個(gè)，占臨床總數(shù)接近20%，僅PD-1單抗就開(kāi)展了接近100項(xiàng)臨床試驗(yàn)，被業(yè)內(nèi)戲稱“內(nèi)卷”嚴(yán)重。

對(duì)此，宋瑞霖表示內(nèi)在因素在于大家都想走快車道，是一種短期行為，產(chǎn)業(yè)界和投資界都需要反思。但這種情形也反映了起“交通指揮燈”作用的產(chǎn)業(yè)政策需要改進(jìn)。包括審評(píng)審批、醫(yī)保報(bào)銷和醫(yī)院用藥制度等一系列改革。

“如果一個(gè)創(chuàng)新藥，已經(jīng)有幾個(gè)同靶點(diǎn)、同機(jī)制、同適應(yīng)癥品種上市，后續(xù)申請(qǐng)上市的品種是否還屬于填補(bǔ)臨床空白？是否還能納入加快審評(píng)？醫(yī)保對(duì)后來(lái)者是否應(yīng)該區(qū)別定價(jià)？”

宋瑞霖認(rèn)為，除了要對(duì)新藥加快審評(píng)做更細(xì)的區(qū)分，報(bào)銷制度和醫(yī)院用藥制度的進(jìn)一步完善也值得關(guān)注?？傊?，凡是使患者不能夠盡快分享到醫(yī)藥創(chuàng)新成果的政策，未來(lái)都需要改變。

“我們醫(yī)藥創(chuàng)新迅速發(fā)展靠的就是我們的制度優(yōu)勢(shì)。”宋瑞霖表示，在國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的起步階段，要認(rèn)識(shí)到基礎(chǔ)研究是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的短板，在這種背景下要求快速引領(lǐng)全球創(chuàng)新是不客觀實(shí)際的說(shuō)法。中國(guó)現(xiàn)在需要走好跟隨式創(chuàng)新，做出有價(jià)值的創(chuàng)新。

宋瑞霖提醒，從國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)市值大跌看，企業(yè)未來(lái)的融資環(huán)境可能面臨困難，這更要求制定宏觀政策的管理部門(mén)隨機(jī)應(yīng)變、合理調(diào)整政策。

“我們要思考如果中國(guó)的創(chuàng)新企業(yè)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)不能成長(zhǎng)壯大，怎么可能走向國(guó)際？現(xiàn)在需要把國(guó)家創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)戰(zhàn)略一步步地分解到各個(gè)環(huán)節(jié)，每個(gè)部門(mén)都要反思具體政策對(duì)創(chuàng)新的作用，要主動(dòng)改革。”宋瑞霖說(shuō)。

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