國家藥監(jiān)局10月底披露，世界衛(wèi)生組織(WHO) 已表示，萬泰生物旗下生產(chǎn)的國產(chǎn)2價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（以下簡稱“馨可寧”）正式通過其預(yù)認(rèn)證，可供聯(lián)合國系統(tǒng)采購。

研究發(fā)現(xiàn)，HPV疫苗接種后，宮頸癌的發(fā)生風(fēng)險至少降低70％。WHO 于 2018 年 5 月提出的 2030 年全球消除宮頸癌計劃,實現(xiàn) 9- 14 歲女孩接種覆蓋率達 90%。國內(nèi)從2016年開始陸續(xù)引進國外三種HPV疫苗。但受限于疫苗產(chǎn)能及高昂的價格，進口的疫苗的可及性仍然非常受限。

“一針難求”仍是當(dāng)前國內(nèi)HPV疫苗接種的現(xiàn)狀。前瞻經(jīng)濟學(xué)人2020年11月發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，目前中國HPV疫苗的需求人群規(guī)模在3.3億人次左右，剔除已經(jīng)接種的約1000萬人次，中國存量需求缺口還有3.2億人。

巨大的需求缺口，也給國產(chǎn)HPV疫苗帶來了充分的市場空間。據(jù)了解，萬泰二價疫苗是目前國內(nèi)首支上市的國產(chǎn)HPV疫苗，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)；在預(yù)防HPV16、HPV18型相關(guān)癌前病變方面，國內(nèi)臨床試驗保護率達100%（95%置信區(qū)間）。萬泰生物數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)前已經(jīng)覆蓋全國2453個區(qū)縣的CDC（疾病預(yù)防控制中心），覆蓋率超過85%（全國約2880個區(qū)縣的CDC）。此外，《每日經(jīng)濟新聞》記者從萬泰生物方面獲悉，當(dāng)前，萬泰九價疫苗已進入Ⅲ期臨床試驗，聯(lián)合廈門大學(xué)在研20價疫苗屬于世界首創(chuàng)，保護率有望達99%以上。隨著更多國產(chǎn)疫苗研發(fā)成功和上市，當(dāng)前接種疫苗“難且貴”的現(xiàn)狀，或有望破局。

HPV 疫苗是預(yù)防宮頸癌的極有效手段

當(dāng)前，宮頸癌是全球面臨的主要公共衛(wèi)生問題之一。據(jù)國際癌癥研究署(IARC)估計，2020年全世界新發(fā)病例達 60萬例,死亡人數(shù)達 34萬 例，超過 85%的病例發(fā)生在欠發(fā)達地區(qū)。

WHO近年來正式提出了全球消除宮頸癌的戰(zhàn)略目標(biāo)，決心在 21 世紀(jì)從公共衛(wèi)生層面解決宮頸癌的問題。為了實現(xiàn)消除目標(biāo)，WHO強調(diào)了達到2030年戰(zhàn)略目標(biāo)的重要性，包括為90%女孩在15歲之前接種HPV 疫苗，為70%的35和45歲女生提供高效的宮頸篩查等。而在這一系列的防御措施中，HPV 疫苗接種和篩查是預(yù)防宮頸癌極有效的方法。

據(jù)了解，HPV疫苗最早誕生于2006年，2016年，我國正式引進國外HPV疫苗。目前，國際上已有三種預(yù)防性 HPV 疫苗在全球多個國家上市，分別為英國葛蘭素史克公司(GSK)生產(chǎn)的二價HPV 疫苗、美國默沙東公司(Merck)的四價 HPV 疫苗及九價 HPV 疫苗。

中國自2016年陸續(xù)引進上述三種疫苗外，2019年還有第一個批準(zhǔn)上市的國產(chǎn)二價HPV 疫苗。據(jù)了解，該疫苗歸屬于萬泰生物旗下，采用自主研發(fā)的大腸桿菌表達系統(tǒng)，是首支由發(fā)展中國家擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)而獲得國際認(rèn)可的HPV疫苗。

目前已上市疫苗從保護率等方面的對比來看，國產(chǎn)疫苗絲毫不遜色于國外疫苗。根據(jù)國內(nèi)臨床試驗分析報告，在預(yù)防HPV16/18型相關(guān)癌前病變這項指標(biāo)上，葛蘭素史克二價疫苗保護率（95%置信區(qū)間）達到87.3%（5.5-99.7），默沙東四價疫苗達到100%（32.3-100），國產(chǎn)疫苗萬泰馨可寧達到100%（55.7-100）；在預(yù)防HPV16/18型6個月持續(xù)性感染的效力上，萬泰馨可寧保護率（95%置信區(qū)間）達到97.7%（86.2-99.9），葛蘭素史克二價疫苗保護率96.8%，默沙東四價疫苗（針對HPV6/11/16/18型）保護率75.9%。

“臨床保護率的高低一定程度上體現(xiàn)了疫苗的研發(fā)水平。”據(jù)悉，中國首款HPV疫苗馨可寧的三期臨床試驗曾在中國五個省份進行，覆蓋7000多名女性。此外，作為首個國產(chǎn)HPV疫苗，馨可寧的試驗過程更為嚴(yán)格，不僅樣本數(shù)量大，而且更加本土化。

接種“一針難求”何解？

在價格上，國產(chǎn)二價HPV疫苗價格定在每針329元，9至14歲打兩針，全程658元，超過14歲的打三針，全程987元。而一次葛蘭素史克二價疫苗接種費用是580元，三次接種的總費用總計1740元。

在技術(shù)層面，國產(chǎn)HPV疫苗獨創(chuàng)大腸桿菌類病毒顆粒疫苗技術(shù)體系，開辟了基因工程疫苗新途徑，產(chǎn)量高成本低，生產(chǎn)速度更快。有專家認(rèn)為，相比之前上市的 3 種進口 HPV 疫苗，我國國產(chǎn)疫苗具有相當(dāng)好的保護效力，并且價格更低，這為我國將 HPV 疫苗納入國家免疫規(guī)劃提供了更多可能性?，F(xiàn)代基因工程藥物奠基人、重組胰島素/重組乙肝疫苗發(fā)明人Willian Rutter博士認(rèn)為：“大腸桿菌基因工程疫苗技術(shù)的成功，提供了一個非常廉價的生產(chǎn)疫苗方法。”

國產(chǎn)疫苗技術(shù)上的突破和創(chuàng)新，為HPV 疫苗供給端提供了更多元的選擇，但在需求側(cè)，國內(nèi)不少女性仍面臨疫苗“預(yù)約難”、“搖號中簽難”的問題。

據(jù)此前媒體報道，自HPV疫苗在國內(nèi)上市以來，累計批簽發(fā)3489.07萬，對應(yīng)接種人次1163萬人，接種率僅為3.2%（9-45歲3.8億人），其中9-14歲接種率不足1%。

中國HPV疫苗存量需求缺口多大？前瞻經(jīng)濟學(xué)人2020年11月發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，自HPV疫苗在國內(nèi)上市以來，累積接種人次在974萬人左右，目前中國HPV疫苗的需求人群規(guī)模在3.3億人次左右，剔除已經(jīng)接種的約1000萬人次，中國存量需求缺口還達3.2億人。

當(dāng)前國產(chǎn)二價疫苗生產(chǎn)商為上市公司萬泰生物，在年中接受投資者調(diào)研時，萬泰生物高管曾透露，公司二價 HPV 疫苗的設(shè)計產(chǎn)能 3000 萬支/年，明后年銷售預(yù)計能夠達到這個水平。“ 公司2 價 HPV 疫苗上市后一直處于供不應(yīng)求的狀態(tài)，今年公司基本上只要批簽發(fā)出來，銷售端就都消化了。”

事實上，由于進口HPV疫苗產(chǎn)能有限及價格高昂的原因，可及性仍然非常有限。今年12月，首個國產(chǎn)二價疫苗獲批即將滿2周年，據(jù)萬泰生物數(shù)據(jù)顯示，國產(chǎn)HPV疫苗已經(jīng)覆蓋全國2453個區(qū)縣的CDC（疾病預(yù)防控制中心），覆蓋率超過85%（全國約2880個區(qū)縣的CDC）。

未來萬泰生物疫苗產(chǎn)能有望進一步釋放，且隨著更多國產(chǎn)HPV疫苗上市，打破當(dāng)前接種”難且貴“的局面值得期待。而此次國產(chǎn)二價HPV疫苗獲得WHO預(yù)認(rèn)證，也打開了國產(chǎn)疫苗走向全球的想象空間。對于海外市場，萬泰生物高管此前曾回應(yīng)稱，“公司首先優(yōu)先滿足國內(nèi)市場，未來根據(jù)公司產(chǎn)能情況，配合世界衛(wèi)生組織在國際市場上提供給更多的國家。”

國產(chǎn)HPV疫苗要走向全球市場，其背后更是一場長期的、與國際藥企同臺打擂的創(chuàng)新研發(fā)競速。在新的國產(chǎn)疫苗研制方面，萬泰生物透露，當(dāng)前九價HPV疫苗已進入Ⅲ期臨床試驗，其聯(lián)合廈門大學(xué)在研的第三代HPV疫苗（二十價）屬于世界首創(chuàng)，保護率有望達到99%以上。

記者：葉曉丹