每經(jīng)記者 李彪 實習(xí)記者 李明明 江蘇泰州攝影報道 每經(jīng)編輯 陳旭

創(chuàng)新藥物是制藥企業(yè)永恒的主題，也是企業(yè)獲得高利潤、提高市場競爭力的根本途徑。當(dāng)前我國藥企整體研發(fā)能力如何？中國醫(yī)藥創(chuàng)新處于哪個階段？新藥研發(fā)的壁壘是什么？我國如何能夠真正從模仿創(chuàng)新向原研創(chuàng)新跨越？

近日，2021中國（泰州）醫(yī)藥峰會在江蘇泰州召開。會上，中科院上海藥物研究所所長李佳對上述問題進(jìn)行了系統(tǒng)性匯報。

他表示，我國新藥創(chuàng)新目前面臨難得的機(jī)遇期，未來5到10年，全球的制藥工業(yè)將進(jìn)行重組和轉(zhuǎn)型升級，只有始終堅持科技創(chuàng)新、自主創(chuàng)新，牢牢將核心技術(shù)掌握在自己手中，才能實現(xiàn)藥企的核心競爭力。

講現(xiàn)狀：中國的首創(chuàng)新藥占比還很低

2018年，咨詢機(jī)構(gòu)麥肯錫調(diào)查顯示，中國對全球醫(yī)藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率上升到4%~8%，這也標(biāo)志著中國創(chuàng)新藥物的能力在國際上基本躍升到第二梯隊的行列中。

“我國已經(jīng)從跟蹤仿制藥物邁入了模仿式創(chuàng)新，而現(xiàn)在必須要關(guān)注原始創(chuàng)新了。2019年美國的首創(chuàng)新藥（FIRST IN CLASS）藥物高達(dá)約20個，而中國只有兩個，這些年中國的首創(chuàng)新藥占的比例是非常低的，而且很多并不是基于新的藥物，而是基于天然產(chǎn)物或者是中藥、民族藥里出來的首創(chuàng)新藥。”李佳介紹。

根據(jù)FDA（指美國食品藥品監(jiān)督管理局）定義，被授予First-in-class的藥物是指使用全新的、獨特的作用機(jī)制來治療某種疾病的藥物。它是一種徹底創(chuàng)新的方法，是第一個能夠治療該疾病的藥。

談及為什么做首創(chuàng)新藥，李佳表示，因為它代表著整個醫(yī)藥領(lǐng)域里面最賺錢的部分，也最能解決臨床未滿足的需求。

以PD-1(一種免疫治療藥物)為例，我國比別的國家慢了4年上市，第一個和第二個PD-1藥物占了85%的市場，而排在其后三位的藥物大概占了10%，此后所有的藥物加起來大概不會超過5%。雖然我國有5個PD-1上市了，但是占世界市場的份額不到5%。

我國進(jìn)行藥物原始創(chuàng)新有沒有機(jī)會？李佳認(rèn)為，目前面臨著難得的機(jī)遇期，因為以新靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)、新生物標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)、新分子實體發(fā)現(xiàn)、組合藥物研究和快捷成藥性研究這五個標(biāo)志性的研究正在推進(jìn)，而且是彎道超車的好路徑。

“未來五到十年，全球的制藥工業(yè)將進(jìn)行重組和轉(zhuǎn)型升級，很多大型藥企都開始把研發(fā)等很多業(yè)務(wù)放到中國，這個領(lǐng)域面臨著一個戰(zhàn)略機(jī)遇期。同時生物醫(yī)藥不僅僅在于新藥創(chuàng)制，還包括轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、再生醫(yī)學(xué)、智能醫(yī)療、新材料全方位的變革，所以它是一個龍頭，抓住它可能整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)會變得不一樣。”李佳說。

談挑戰(zhàn)：新藥研發(fā)成功率僅5% 研發(fā)經(jīng)費越來越高

在我國“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項的推動下，2008年到2018年，我國誕生了41個I類新藥，而在2019年和2020年，分別新增12個和15個I類新藥。

盡管在2017年我國醫(yī)藥市場便已名列全球第二，而且在藥品生產(chǎn)數(shù)量、重量上還成為世界第一，但其中大部分是仿制藥，價值比較低，而創(chuàng)新藥占比則比較低，市場價值和國際相比有很大差距。

“新藥研發(fā)以及整個生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)面臨著很大的創(chuàng)新壓力，因為費用越來越高，周期也越來越長，同時，新藥的含金量、療效也是在下滑的。目前即使是最大的公司也都很難承擔(dān)新藥研發(fā)的費用。”

李佳介紹，新藥研發(fā)的失敗率很高，往往是20個新藥進(jìn)入臨床，到最后只能產(chǎn)生一個新藥上市，換句話說只有5%的成功率，還不一定能成為重磅的新藥。

“目前各大制藥公司都不僅僅只做新藥研發(fā)，也把開放式創(chuàng)新做到了極致，而且每一個大公司在中國都有投資。像諾華、禮來制藥等都成立了中國的投資基金。跟小的企業(yè)和學(xué)術(shù)界的合作也越來越多。”

所謂重磅新藥是制藥行業(yè)用來指代年銷售額達(dá)到10億美元的創(chuàng)新藥，即約60億~70億元人民幣的銷售額，并以此作為衡量一款藥物開發(fā)是否大獲成功的標(biāo)準(zhǔn)。

李佳介紹，2001年研發(fā)一個新藥平均花費約8億美元，到2014年就已達(dá)到26億美元了，其中阿斯利康投入資金最高，曾花了124億美元做一個新藥。

論對策：在全國建立新藥研發(fā)公共平臺和產(chǎn)業(yè)孵化器

李佳表示，當(dāng)前行業(yè)的癥結(jié)在于新藥原創(chuàng)技術(shù)的缺乏，目前所有用于藥物研發(fā)的新概念、新方法、新技術(shù)，都不是來自中國。

他介紹，很多大型國內(nèi)藥企在海外有自己的研發(fā)中心，目的不僅為了研發(fā)，更是為了發(fā)現(xiàn)并購買好的項目。但現(xiàn)在美國已經(jīng)開始收緊這方面的銷售，再從美國直接買到很好的新藥項目已經(jīng)不太可能了。

從新藥發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域，如何實現(xiàn)從發(fā)病機(jī)制的研究，到靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)，到先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)，再到臨床并最終投向市場？李佳表示，我國有最好的合同研究組織和藥物化學(xué)，全世界很多新藥都是由我國的合同研究組織做的。

李佳認(rèn)為，我國新藥研發(fā)有兩方面還處于弱勢，一方面是發(fā)病機(jī)制到靶標(biāo)發(fā)現(xiàn)再到靶標(biāo)確證。比如在生命科學(xué)領(lǐng)域，我國有大量論文的相關(guān)研究，但是這些新的研究進(jìn)展大都沒有進(jìn)行轉(zhuǎn)化，科研院所、大學(xué)也找不到資金能做這件事，投資人也不敢投資。另一個薄弱環(huán)節(jié)是我國真正走出臨床到市場賺錢的藥物也很少。

李佳據(jù)此分析，第一個弱勢的方面可尋求通過國家實驗室做好，因為只有抓住了靶標(biāo)，才可能抓住后面整個產(chǎn)業(yè)。

而另外一個弱勢方面的解決，是在全國建立新藥研發(fā)的公共平臺和產(chǎn)業(yè)孵化器，把新藥研發(fā)鏈條上的一些平臺整合進(jìn)來，然后推動一些好的項目落地，將研究成果從臨床前向上市轉(zhuǎn)化，讓資本和園區(qū)、平臺結(jié)合得更加緊密。

“我認(rèn)為20到30年之內(nèi)，中國一定會出現(xiàn)自己的大藥廠，我們有6000家的本土藥企，還有很多的海歸建立了生物科技企業(yè)，所以這些都是有可能的。”李佳強(qiáng)調(diào)。

封面圖片來源：每經(jīng)實習(xí)記者李明明攝