每經(jīng)記者 岳琦    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰    每經(jīng)編輯 張海妮    

圖片來(lái)源：主辦方供圖

作為一種新型預(yù)防傳染病的疫苗，mRNA疫苗真正進(jìn)入大眾視野不足兩年，但討論熱度居高不下，哪怕在新冠口服藥物加速上市的背景下，仍是最熱門的話題。

這或許與mRNA疫苗的抗體效力和市場(chǎng)潛力有關(guān)。目前，全球僅有兩款mRNA疫苗面市，國(guó)內(nèi)上市mRNA疫苗還未實(shí)現(xiàn)0的突破，誰(shuí)將吃下第一口市場(chǎng)“蛋糕”不僅吊足公眾胃口，也激發(fā)了國(guó)內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)業(yè)熱情。

以斯微生物、藍(lán)鵲生物、金斯瑞生物科技（01548，HK）和鍵凱科技（688356，SH）為代表的多家mRNA疫苗原料及藥物研發(fā)、生產(chǎn)企業(yè)相繼出現(xiàn)，在博得市場(chǎng)關(guān)注的同時(shí)面臨考問(wèn)——新冠口服藥來(lái)了，國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗將向何處去？想實(shí)現(xiàn)0到1的突破，企業(yè)還要闖過(guò)哪幾道難關(guān)？脫離了新冠疫情，mRNA產(chǎn)業(yè)是否還值得期待？

近日，在2021·未來(lái)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上，上述代表企業(yè)高管以“跨越mRNA藥物的0到1”為主題，展開圓桌對(duì)話，立足企業(yè)在mRNA產(chǎn)業(yè)鏈的不同位置，回應(yīng)了這些問(wèn)題。

新冠特效藥面市后，mRNA新冠疫苗向何處去？

與傳統(tǒng)滅活疫苗不同，mRNA疫苗的免疫力強(qiáng)且持久，有效性更高，研發(fā)周期更快，是全球范圍內(nèi)抗擊疫情的先鋒軍，但隨著默沙東抗新冠特效藥的出現(xiàn)，有投資者猜想，新冠口服藥將導(dǎo)致mRNA新冠疫苗的市場(chǎng)需求萎縮甚至消失，mRNA疫苗產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)利空。

對(duì)此，斯微生物的董事長(zhǎng)李航文表示，美國(guó)輝瑞和德國(guó)BioNTech公司合作研發(fā)的mRNA疫苗，以及美國(guó)Moderna公司研發(fā)的mRNA疫苗問(wèn)世，點(diǎn)燃了全球mRNA產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火苗，結(jié)合藥監(jiān)局在藥物申報(bào)過(guò)程中提供的支持，國(guó)產(chǎn)mRNA疫苗已經(jīng)被提到戰(zhàn)略高度，發(fā)展勢(shì)在必行。而從中國(guó)目前的防疫需求看，要早日實(shí)現(xiàn)打開國(guó)門、摘下口罩的目標(biāo)，加強(qiáng)針和變異針都是防疫必選項(xiàng)，新冠特效藥和新冠疫苗之間不是二選一的關(guān)系。

“治療和預(yù)防從來(lái)都不是矛盾的，更多的還是要強(qiáng)調(diào)預(yù)防。”李航文認(rèn)為，疫苗是應(yīng)對(duì)新冠疫情建立起的第一條最基礎(chǔ)、最廣泛的屏障，而特效藥，在應(yīng)對(duì)突破病例（指完成疫苗接種至少14天后又被感染的病例）時(shí)提供藥物保證，兩個(gè)措施結(jié)合在一起，才是一套最完整、最科學(xué)的防疫手段。

藍(lán)鵲生物董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官俞航則認(rèn)為小分子口服藥沒(méi)有公眾認(rèn)為的那么“神奇”。他指出，作為公共衛(wèi)生防疫的三件武器，疫苗、檢測(cè)診斷試劑和特效藥各有利弊。以小分子口服藥為例，其產(chǎn)量大、價(jià)格便宜，可以大規(guī)模應(yīng)用；但不足之處在于其主要面向中癥和輕癥，不能防重癥，在病例爆發(fā)式增長(zhǎng)時(shí)加重醫(yī)療體系負(fù)擔(dān)。

“我們不可能什么都不做，只等著新冠病毒感染我們，然后每天吃小分子藥。”俞航表示，從mRNA企業(yè)的角度來(lái)說(shuō)，還是應(yīng)該努力地把mRNA疫苗做到安全、有效、產(chǎn)量大，把與新冠疫情的作戰(zhàn)前置。

此外，金斯瑞生物科技輪值首席執(zhí)行官柳振宇認(rèn)為，新冠疫情還將在未來(lái)持續(xù)比較久的時(shí)間，接種一針或者多針疫苗就消滅病毒的想法并不現(xiàn)實(shí)。在這個(gè)前提下，預(yù)防性或者治療性疫苗，以及綜合抗體、小分子藥物等特效藥物會(huì)在未來(lái)互補(bǔ)、并存。

不過(guò)柳振宇直言，從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，隨著mRNA疫苗的成熟或者其他治療性手段的成熟，市場(chǎng)對(duì)mRNA疫苗的需求可能會(huì)逐步下降。

新冠之外的需求將逐漸走高，欠缺相關(guān)專利是痛點(diǎn)

“從理論上講，凡是能用蛋白做的東西，mRNA都能做。”李航文認(rèn)為，mRNA新冠疫苗是一個(gè)千載難逢的切口，在此之外，mRNA疫苗的想象空間還很大。“除了預(yù)防性疫苗和體外腫瘤疫苗，后續(xù)mRNA在非疫苗領(lǐng)域也有廣闊的天地，比如在腫瘤的基因治療方面，如果把mRNA作為CRISPR（基因組編輯技術(shù)）和CAR-T（一種治療腫瘤的新型精準(zhǔn)靶向療法）的結(jié)合，整個(gè)前景還是非常廣闊的。”

俞航也對(duì)mRNA藥物的市場(chǎng)需求充滿信心。據(jù)他預(yù)測(cè)，mRNA在預(yù)防傳染性疾病、腫瘤或者是直接作為藥品的市場(chǎng)需求會(huì)在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間持續(xù)，只是需求結(jié)構(gòu)可能發(fā)生變化，“未來(lái)針對(duì)新冠的相關(guān)需求可能會(huì)逐漸下行，其他需求逐漸走高，但mRNA的產(chǎn)業(yè)需求肯定是一致平穩(wěn)甚至持續(xù)增長(zhǎng)”。

但國(guó)內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)要實(shí)現(xiàn)從0到1的跨越，還要解決許多難題。

在鍵凱科技董事長(zhǎng)趙宣看來(lái)，欠缺相關(guān)專利是國(guó)內(nèi)mRNA產(chǎn)業(yè)的痛點(diǎn)。“在小分子藥物、抗體蛋白、基因藥物和mRNA藥物中，mRNA藥物用的材料是最少的，所以國(guó)內(nèi)小分子和蛋白供應(yīng)不是問(wèn)題，但國(guó)外企業(yè)基本都具備的LNP（一種當(dāng)下遞送系統(tǒng)的主流路徑）專利，是我們?nèi)狈Φ摹?rdquo;同時(shí)，趙宣表示目前國(guó)內(nèi)藥用PEG（聚乙二醇）的產(chǎn)量可以供給全球，但PEG陽(yáng)離子脂質(zhì)（指一種mRNA關(guān)鍵輔料）還做不到供給全球。

而李航文覺(jué)得精細(xì)化也有很大的提高空間。“現(xiàn)在磷脂（決定mRNA遞送和轉(zhuǎn)染效率的關(guān)鍵因素）是一個(gè)問(wèn)題，原來(lái)國(guó)內(nèi)企業(yè)做磷脂并不精細(xì)，只要能賺錢就行了。但現(xiàn)在就需要做得很精細(xì)，很純，這是我們要下的功夫。”

除了欠缺遞送系統(tǒng)專利，CMC（化學(xué)成分生產(chǎn)和控制）工藝存在短板，公眾對(duì)mRNA藥物的接受度低，也是企業(yè)需要直面的挑戰(zhàn)。俞航認(rèn)為，新冠對(duì)于全世界來(lái)說(shuō)是一個(gè)非常特殊的存在，各個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)也會(huì)審批得非?？?，如果放到其他疫苗上，就要做好長(zhǎng)期作戰(zhàn)的準(zhǔn)備。其中，除了迭代技術(shù)，產(chǎn)業(yè)配套政策的支持和公共衛(wèi)生的宣傳教育也很重要。

“現(xiàn)在mRNA技術(shù)的發(fā)展非?？欤瑥谋O(jiān)管的角度和市場(chǎng)接受度的角度，包括整個(gè)醫(yī)療體系配套，還是要花一定的時(shí)間。”柳振宇預(yù)測(cè)，mRNA藥物要想在市場(chǎng)中占據(jù)一定地位，還要花費(fèi)10年至15年的時(shí)間，但要在制藥業(yè)中達(dá)到50%的主流程度，可能還沒(méi)有那么樂(lè)觀。