每經(jīng)記者 金喆    每經(jīng)實(shí)習(xí)記者 林姿辰  許立波    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

當(dāng)Me-too被行業(yè)內(nèi)調(diào)侃為We-too，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)審批中心（CDE）終于有所動(dòng)作。

上周五（7月2日），CDE發(fā)布4份征求意見(jiàn)稿，其中《化學(xué)藥品創(chuàng)新藥上市申請(qǐng)前會(huì)議藥學(xué)共性問(wèn)題相關(guān)技術(shù)要求（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《創(chuàng)新藥征求意見(jiàn)稿》）和《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則（征求意見(jiàn)稿）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《腫瘤藥征求意見(jiàn)稿》）在醫(yī)藥圈引發(fā)熱烈討論，并在資本市場(chǎng)掀起波瀾。

7月6日，多家頭部創(chuàng)新藥企股價(jià)下跌，而包括昭衍新藥（603127，SH）、康龍化成（300759，SZ）在內(nèi)的多家CRO也未能幸免，業(yè)界猜測(cè)為CDE文件帶來(lái)的余波，但在很多CRO企業(yè)看來(lái)，政策對(duì)自身的影響不大，市場(chǎng)可能有誤讀。

那么，此次CRO板塊下跌背后，是市場(chǎng)情緒風(fēng)暴還是創(chuàng)新藥研發(fā)行業(yè)變天？

Me-too變成We-too？CDE出手了

從時(shí)間上看，中國(guó)創(chuàng)新藥的發(fā)展還不滿(mǎn)10年，但也經(jīng)歷了創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)浪潮，藥品注冊(cè)核查風(fēng)暴和醫(yī)藥研發(fā)新政等諸多重要事件，而隨著傳統(tǒng)仿制藥企業(yè)積極轉(zhuǎn)型，我國(guó)創(chuàng)新藥成果日益顯著。

根據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，到2020年，僅化學(xué)創(chuàng)新藥（1類(lèi)新藥）注冊(cè)申請(qǐng)受理號(hào)就達(dá)909個(gè)，批準(zhǔn)的受理號(hào)達(dá)到835個(gè)（平均一個(gè)品種有2個(gè)受理號(hào)，即相當(dāng)于400多個(gè)新藥），年度批準(zhǔn)臨床和生產(chǎn)的化藥創(chuàng)新藥個(gè)數(shù)可能比美國(guó)還多。

不過(guò)，在數(shù)目喜人的國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥中，又有多少創(chuàng)新含量呢？此次CDE文件發(fā)布，就把與之相關(guān)的派生藥（Me-too藥）推到投資者面前。

作為管理類(lèi)別的一種，Me-too藥與仿制藥一樣以原研藥為樣本進(jìn)行仿照，但在化學(xué)結(jié)構(gòu)上卻與原研藥略有不同，因此成為創(chuàng)新藥中創(chuàng)新含量較低的一種存在。

由于我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)技術(shù)水平有限，背后也缺乏豐厚的資金支撐，比起完全自主的“First in class”創(chuàng)新藥，Me-too藥是藥企眼中更“現(xiàn)實(shí)”的選擇，但在過(guò)去幾年，國(guó)內(nèi)Me-too藥研發(fā)正有隨大流的趨勢(shì)，因此被戲稱(chēng)Me-too正在變成We-too。

在此背景下，CDE于7月2日發(fā)布《創(chuàng)新藥征求意見(jiàn)稿》和《腫瘤藥征求意見(jiàn)稿》，其中提到的“臨床價(jià)值”“商業(yè)化差異”等內(nèi)容頓時(shí)成為市場(chǎng)關(guān)注的重點(diǎn)。

根據(jù)《創(chuàng)新藥征求意見(jiàn)稿》，Pre-NDA會(huì)議藥學(xué)專(zhuān)業(yè)重點(diǎn)討論支持新藥上市申請(qǐng)藥學(xué)相關(guān)的關(guān)鍵技術(shù)問(wèn)題，其中關(guān)鍵臨床試驗(yàn)批次樣品與未來(lái)商業(yè)化產(chǎn)品的差異及相關(guān)支持性研究也是藥企需要闡明的內(nèi)容。

而《腫瘤藥征求意見(jiàn)稿》則指出抗腫瘤藥物研發(fā)，從確定研發(fā)方向，到開(kāi)展臨床試驗(yàn)，都應(yīng)貫徹以臨床需求為核心的理念，開(kāi)展以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物研發(fā)。此外，該文件中的其他內(nèi)容也表明藥品進(jìn)行上市申請(qǐng)要與最新的、最佳的治療方案方案進(jìn)行對(duì)比研究，而不是以往舊傳統(tǒng)治療方案進(jìn)行研究。

盡管這些政策被認(rèn)為有助于差異化藥物的研發(fā)，減少資源浪費(fèi)，但對(duì)于現(xiàn)有市場(chǎng)的企業(yè)而言，是否會(huì)造成重力一擊？一時(shí)間，市場(chǎng)出現(xiàn)了各種聲音。

CRO板塊下跌明顯 公司回應(yīng)：市場(chǎng)情緒導(dǎo)致

與業(yè)內(nèi)主流預(yù)期相符，受CDE政策影響，醫(yī)藥股票在新的一周開(kāi)始下跌，其中恒瑞醫(yī)藥（600276，SH）在7月5日大幅下跌5.92%，復(fù)星醫(yī)藥（600196，SH）在7月6日下降9.64%。7月6日開(kāi)盤(pán)，醫(yī)藥股延續(xù)了前一日的下行態(tài)勢(shì)，其中CRO板塊下跌最為明顯，多只市值超過(guò)千億元的股票大幅下挫，昭衍新藥、康龍化成、美迪西（688202，SH）、九洲藥業(yè)（603456，SH）等公司跌幅靠前。

不過(guò)，與市場(chǎng)強(qiáng)烈反應(yīng)形成對(duì)比的是，幾家CRO公司的回應(yīng)都比較“淡定”。

在深圳互動(dòng)易投資者平臺(tái)上，康龍化成對(duì)投資者關(guān)于CDE政策影響的問(wèn)題進(jìn)行回應(yīng)，稱(chēng)公司業(yè)務(wù)仍以海外客戶(hù)為主，而絕大部分的客戶(hù)項(xiàng)目的目標(biāo)均是研發(fā)出在全球范圍內(nèi)有臨床價(jià)值的新藥，因此《腫瘤藥征求意見(jiàn)稿》符合公司對(duì)未來(lái)行業(yè)整體趨勢(shì)的判斷。

對(duì)于CDE文件對(duì)經(jīng)營(yíng)的影響，昭衍新藥工作人員向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，公司主要做的藥不是Me too藥物，所以影響應(yīng)該不大。“可能市場(chǎng)上有投資者認(rèn)為我們受影響比較大，但實(shí)際上就業(yè)務(wù)來(lái)說(shuō)，我們跟這個(gè)是沒(méi)有太大關(guān)系的。”

該工作人員還表示，Me-too藥物在五六年前的市場(chǎng)上非常多，但近幾年基本上是me-better，甚至已經(jīng)有完全的創(chuàng)新藥了。也就是說(shuō)，在CDE文件面市之前，業(yè)界在操作層面就已經(jīng)按照這個(gè)要求來(lái)執(zhí)行了，只不過(guò)這次CDE用文件的形式做了進(jìn)一步明確。“很多企業(yè)都已經(jīng)意識(shí)到應(yīng)該往me-better或者完全自主的創(chuàng)新藥的路徑上走了。”

為了更全面地了解企業(yè)的反饋，記者還先后撥打了美迪西、九洲藥業(yè)的公開(kāi)電話，各工作人員均表示市場(chǎng)上醫(yī)藥醫(yī)療板塊集體走弱，可能更多還是情緒原因。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者還注意到，除了CRO股價(jià)變動(dòng)牽動(dòng)九洲醫(yī)藥這類(lèi)創(chuàng)新藥企股價(jià)下跌之外，通策醫(yī)療（600763，SH）、愛(ài)爾眼科（300015，SZ）等醫(yī)藥公司的股價(jià)也慘遭跳水。對(duì)此，有分析師告訴記者這是市場(chǎng)在擠泡沫，“CRO在創(chuàng)新藥行業(yè)中占有重要地位，本身的估值也最高嘛，一旦這個(gè)版塊遭遇殺價(jià)，肯定會(huì)帶動(dòng)其他板塊和其他的細(xì)分領(lǐng)域。”

業(yè)內(nèi)看法：CXO有望受益，Me-too不能全部打死

與市場(chǎng)反應(yīng)不同，投資機(jī)構(gòu)和業(yè)內(nèi)人士從這兩份文件看到了CXO行業(yè)發(fā)展的新機(jī)會(huì)。

根據(jù)東吳證券，此次CDE公開(kāi)征求抗腫瘤創(chuàng)新藥研發(fā)指導(dǎo)原則，是對(duì)創(chuàng)新藥及CXO頭部標(biāo)的的利好。具體而言，頭部CXO公司憑借技術(shù)平臺(tái)與申報(bào)經(jīng)驗(yàn)優(yōu)勢(shì)，有望在此條件下增加訂單數(shù)量，而擁有豐富臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)及充足臨床資源的頭部CRO企業(yè)有望率先受益。

森瑞投資研究總監(jiān)何山則從文件背后的政策導(dǎo)向出發(fā)，認(rèn)為本次《指導(dǎo)原則》與往期政策導(dǎo)向一致，是對(duì)避免me-too創(chuàng)新浪費(fèi)臨床資源與審批資源、減少同質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)做出更細(xì)節(jié)的、更可執(zhí)行的說(shuō)明。不過(guò)，何山提醒道，雖然這份文件指引行業(yè)長(zhǎng)期發(fā)展方向，但僅代表CDE自身觀點(diǎn)，即不一定代表醫(yī)保局、藥監(jiān)局或更高層觀點(diǎn)，所以對(duì)當(dāng)下一兩年，甚至更長(zhǎng)時(shí)間可能并無(wú)實(shí)質(zhì)影響。

何山表示，創(chuàng)新是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，由于中國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家在新藥產(chǎn)業(yè)上存在客觀差距，并不是所有公司在短期內(nèi)都具備FIC新藥研發(fā)能力，而me-too藥在過(guò)去幾年顯著降低了中國(guó)患者的負(fù)擔(dān)，也增加了藥物可及性，因此不能全部打死。

此外，何山還指出文件中存在一些需要后續(xù)補(bǔ)充說(shuō)明的地方。例如，根據(jù)《腫瘤藥征求意見(jiàn)稿》，在干預(yù)性的臨床試驗(yàn)中應(yīng)盡量為受試者提供臨床實(shí)踐中最佳治療方式/藥物，但如何定義“最佳治療方式/藥物”呢？最佳療法能否可理解為臨床指南的標(biāo)準(zhǔn)療法？如果指南有數(shù)個(gè)一級(jí)推薦，是否每個(gè)都需做對(duì)照？如果一級(jí)推薦并非臨床常用，是否仍需對(duì)照？

“如果按嚴(yán)苛的標(biāo)準(zhǔn)理解即使在美國(guó)也少有新藥達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，而寬泛的標(biāo)準(zhǔn)下中國(guó)多數(shù)臨床也能達(dá)成。”按照何山所言，從創(chuàng)新藥研發(fā)的長(zhǎng)期過(guò)程來(lái)看，這兩份文件的行業(yè)指引成效如何，不僅需要研究文件內(nèi)容，還需要關(guān)注其可操作性和后期的執(zhí)行。

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