每經(jīng)記者 鄭潔    每經(jīng)編輯 陳俊杰    

假設(shè)你是一名全球流行疾病在研疫苗的臨床試驗(yàn)志愿者，當(dāng)你聽聞?dòng)捎诮臃N者疑似出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)而試驗(yàn)叫停，你會(huì)是什么感覺？

驚慌或者擔(dān)憂，其實(shí)在這種情況下都很常見。但對(duì)于身在牛津參加2/3期新冠疫苗臨床試驗(yàn)的科研人員Marcia來說，她基本上沒感覺，“其實(shí)5萬人的試驗(yàn)，（即使）現(xiàn)在有個(gè)別不良反應(yīng)也正常”。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月8日，英國藥企阿斯利康（AstraZeneca）宣布將全球COVID-19疫苗AZD1222（ChAdOx1）的臨床試驗(yàn)暫停。而據(jù)媒體披露，試驗(yàn)暫停的原因是在英國的2/3期臨床試驗(yàn)中，有受試者發(fā)生了“疑似”與疫苗接種相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

北京時(shí)間9月9日中午，阿斯利康方面向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，對(duì)正在進(jìn)行的牛津大學(xué)新冠病毒疫苗全球隨機(jī)對(duì)照組試驗(yàn)，啟動(dòng)了標(biāo)準(zhǔn)的審核流程。目前已自愿暫停疫苗接種，以保證獨(dú)立委員會(huì)對(duì)該疫苗的安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行核查。阿斯利康方面強(qiáng)調(diào)，以上舉措是為了確保實(shí)驗(yàn)完整性的一項(xiàng)常規(guī)操作，當(dāng)一項(xiàng)試驗(yàn)中有任何潛在、無法解釋的疾病發(fā)生時(shí)所采取的必要步驟。

在采訪中，Marcia回憶了目前在牛津疫苗中心參加2/3新冠疫苗臨床試驗(yàn)的經(jīng)歷，包括遴選過程、事前告知、接種細(xì)節(jié)、過后反應(yīng)和定期檢查程序。

Marcia告訴記者，7月份，她收到的牛津疫苗中心定期更新的信息知情表提及，其中一名受試者出現(xiàn)了神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，這項(xiàng)疫苗試驗(yàn)一度被全球暫停，但之后的調(diào)查結(jié)果顯示，接種者的癥狀與疫苗接種無關(guān)，“是常規(guī)的檢查，之前也曾有過，不明白這次為何掀起軒然大波。”

當(dāng)?shù)貢r(shí)間9月9日，Marcia收到了來自牛津疫苗中心的郵件，“也許是為了安撫我們的情緒。”Marcia相信自己大概率是安全的，作為一名科研人員，Marcia對(duì)臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)不良反應(yīng)和風(fēng)險(xiǎn)設(shè)定了相對(duì)高的警惕閾值，未來她會(huì)繼續(xù)定期抽血、例行檢查、每周把鼻咽拭子采樣寄出去。

以下為Marcia口述的經(jīng)歷，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者整理。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

成為一名新冠疫苗2/3期臨床試驗(yàn)志愿者

最早在1期臨床實(shí)驗(yàn)時(shí)——應(yīng)該是4月份，那時(shí)我就報(bào)名了。我在牛津看到了新冠疫苗臨床試驗(yàn)招志愿者的鏈接，但1期實(shí)驗(yàn)遴選志愿者的條件中有一條：由于一期實(shí)驗(yàn)不測抗體，因此如果你1月份的時(shí)候到達(dá)或者途經(jīng)中國就無法參加。1月份時(shí)，我有過到中國的行程，所以當(dāng)時(shí)就被刷了下來。

大概5月份，我看到他們開始招2/3期的，我再度報(bào)名。這時(shí)候，他們給我一個(gè)問卷，大概是問你會(huì)不會(huì)有接觸過新冠病毒的可能性，比如過去幾個(gè)月有沒有發(fā)燒、干咳，或者失去味嗅覺等癥狀。還要看你有沒有接觸過病毒，或者說你的密接人群有沒有感染，并且要排除無癥狀感染者。除此之外，還要問你的工作場所，看你得新冠的概率高不高。

我這次通過了問卷，之后就到了篩選流程。篩選那天，對(duì)方跟我詳細(xì)解釋了目前在試驗(yàn)的疫苗是什么。我記得他們告訴我，這是腺病毒載體疫苗，這類疫苗曾用來做過MERS病毒疫苗。

之后，我被告知了接種疫苗后一般情況下可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，比如說注射部位也許會(huì)有紅腫疼痛，有些人會(huì)有全身反應(yīng)，比如發(fā)低燒，或是感覺比較虛弱和疲勞，此外還可能會(huì)出現(xiàn)一些神經(jīng)癥狀，最嚴(yán)重可能窒息等等。對(duì)方告訴我，注射后會(huì)留觀半小時(shí)，如果有這樣的反應(yīng)的話，現(xiàn)場醫(yī)生和護(hù)士都受過訓(xùn)練，他們會(huì)立刻幫我治療。

此外，對(duì)方也跟我解釋了理論上可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，比如接種疫苗之后，反而導(dǎo)致病毒更容易在體內(nèi)逃逸，這種情況下，接種過疫苗的人一旦感染新冠肺炎，癥狀會(huì)更嚴(yán)重。但是同時(shí)，對(duì)方也說明，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中沒有觀察到這些現(xiàn)象，在此前用同種病毒ChAdOx病毒載體做的MERS病毒疫苗也未觀察到類似現(xiàn)象，所以預(yù)計(jì)不會(huì)出現(xiàn)理論上的這種不良反應(yīng)。接著，對(duì)方跟我解釋了接種者的身體條件，總體需要身體健康，沒有重大疾病，女性需要未孕。

在通過身體條件篩選后，6月3號(hào)，我接種了第一針疫苗，不過，我至今不知道自己接種的是疫苗還是安慰劑。打完后，工作人員給了我溫度計(jì)和尺子。他跟我解釋，如果發(fā)燒了可以吃撲熱息痛退燒，尺子用來測量接種部位的反應(yīng)，看是否腫痛，需要測7天。

我基本上沒什么不良反應(yīng)。大概在接種后開始兩天時(shí)，跟平時(shí)接種疫苗類似，我胳膊上打針的部位有點(diǎn)疼痛紅腫，過后就沒什么事了。同時(shí)，那兩天我的體溫稍微有點(diǎn)高，大概是37.2攝氏度，因?yàn)槭堑蜔覜]有吃撲熱息痛。

接種后第1個(gè)月、3個(gè)月和6個(gè)月，我需要去疫苗中心做例行檢查，例行檢查主要是抽血樣看產(chǎn)生抗體的情況，也許還有一些其他測試。

同時(shí)，在整個(gè)2/3臨床試驗(yàn)中，我還需要每周自行做一次鼻咽拭子采樣，之后通過優(yōu)先渠道，保證次日就能寄到英國檢測中心，以檢測是否感染新冠病毒。

做鼻咽拭子采樣會(huì)有點(diǎn)難受，它需要從咽喉采樣兩次，左右鼻孔各采樣一次，每次接觸到10秒。除此之外，整個(gè)接種過程中沒有讓我感覺特別痛苦的地方。

作為志愿者，我與牛津疫苗中心通過郵件聯(lián)絡(luò)，他們會(huì)定期更新試驗(yàn)信息知情表，對(duì)目前試驗(yàn)的進(jìn)程、數(shù)據(jù)、出現(xiàn)過的特殊情況進(jìn)行更新，這樣的知情表，目前我已經(jīng)起碼簽收了3次。

志愿者之間相互不認(rèn)識(shí)，我對(duì)他們的更多信息不太了解。不過我知道大概年齡段的區(qū)分，1期實(shí)驗(yàn)時(shí)招募志愿者的年齡是18-55歲；2/3期實(shí)驗(yàn)分為兒童組、成年人組和老年人組。兒童組的年齡標(biāo)準(zhǔn)我記不太清了，但老人組的年齡分界線是55歲以上。

對(duì)于英國這例疑似不良反應(yīng)的接種者，我沒有更多信息，只是聽說癥狀是種比較罕見的神經(jīng)系統(tǒng)疾?。M貫性脊髓炎），今天看到的新聞上，阿斯利康一位高管說，這位接種者應(yīng)該很快就會(huì)出院。（注：對(duì)于該新聞，《每日經(jīng)濟(jì)新聞》未向阿斯利康方面求證）。

8月自愿接種第二次，此前疫苗試驗(yàn)曾全球暫停

7月15日時(shí)，我收到一份信息知情表，其中提到發(fā)現(xiàn)有志愿者發(fā)生疑似不良反應(yīng)，這份知情表的日期寫著7月12日，但我收到時(shí)已經(jīng)過了這個(gè)時(shí)間。后來8月6日我又去接種一次疫苗時(shí)，更新的知情表就有說明已經(jīng)排除了是疫苗導(dǎo)致的不良反應(yīng)了。

1期臨床試驗(yàn)結(jié)果出來之后，我記得數(shù)據(jù)比較好，當(dāng)時(shí)我收到通知說接種兩次疫苗的志愿者產(chǎn)生的抗體含量更高，疫苗中心詢問志愿者是否愿意來打第二次，我回復(fù)說愿意，因此我第二次接種了疫苗，在接種第二次疫苗時(shí)，我又簽了一份知情通知（consent）。

（2020年7月21日，阿斯利康對(duì)外宣稱，其COVID-19疫苗AZD1222在所有I期/II期臨床試驗(yàn)參與者中顯示強(qiáng)免疫應(yīng)答。阿斯利康當(dāng)時(shí)表示，COV001是一項(xiàng)盲法，多中心，隨機(jī)對(duì)照的I期/II期試驗(yàn)，共有1077名年齡在18-55歲之間的健康成年受試者參與。該試驗(yàn)評(píng)估了AZD1222單次給藥與對(duì)照流行性腦脊髓膜炎疫苗MenACWY的作用。此外，10名受試者還相隔一個(gè)月接受了兩次AZD1222給藥。阿斯利康表示，發(fā)表在《柳葉刀》上的研究結(jié)果證實(shí)，AZD1222單次給藥導(dǎo)致95％的受試者在注射后一個(gè)月體內(nèi)的SARS-CoV-2病毒刺突蛋白抗體增加了四倍。所有參與者注射后誘導(dǎo)的T細(xì)胞反應(yīng)在接種后第14天達(dá)到峰值，并在注射后維持兩個(gè)月。以上為記者按）

在7月份的例行檢查時(shí)，工作人員還未提及有不良反應(yīng)，后來8月我再度去接種時(shí)，已經(jīng)排除是由于疫苗引發(fā)的不良反應(yīng)了。當(dāng)時(shí)我問過牛津疫苗中心的工作人員，他們說之前為了調(diào)查不良反應(yīng)的原因，全球疫苗接種都暫停了一段時(shí)間。

臨床階段，疫苗科研的工作重心是最大程度地保證上市后大規(guī)模使用時(shí)的安全性。當(dāng)然，如果這次真的證明了接種者的不良反應(yīng)確與疫苗有關(guān)，那根據(jù)目前參與試驗(yàn)志愿者和出現(xiàn)不良反應(yīng)的案例比例來看，確實(shí)會(huì)對(duì)疫苗有比較大的影響。你想想看，如果要在全球普及這款疫苗的話，幾萬分之一的概率，我覺得真的會(huì)讓很多人望而卻步。

但在調(diào)查結(jié)果出來之前，對(duì)于疫苗臨床試驗(yàn)本身，從一個(gè)志愿者的角度，一個(gè)5萬人的疫苗臨床試驗(yàn)，如果有一個(gè)不良反應(yīng)，我覺得可以接受，因?yàn)檫@是臨床試驗(yàn)階段?，F(xiàn)在的輿論好像是特別的驚訝：打疫苗竟然有不良反應(yīng)？但其實(shí)這很正常，何況目前并沒有調(diào)查出來到底是不是疫苗本身導(dǎo)致接種者有神經(jīng)癥狀。

我覺得Dr.Fauci（美國傳染病學(xué)家安東尼•福奇博士）說的很對(duì)：it's unfortunate, but no uncommon。“我們肯定希望疫苗試驗(yàn)中任何不良反應(yīng)都沒有。有這樣的不良反應(yīng)，確實(shí)不幸，但是在疫苗研發(fā)進(jìn)程中，這并非罕見”。

9月9日，Marcia收到來自牛津疫苗中心的郵件，這份郵件的措辭與阿斯利康對(duì)外公布的中文回應(yīng)有相似之處。圖片來源：受訪者提供

上述郵件內(nèi)容的文字翻譯：作為正在進(jìn)行的冠狀病毒疫苗全球隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的一部分，我們按標(biāo)準(zhǔn)檢查程序觸發(fā)了暫停疫苗接種，以便查看安全性數(shù)據(jù)。在進(jìn)行研究和確保我們試驗(yàn)的完整性的同時(shí)，這是一項(xiàng)常規(guī)操作，每當(dāng)發(fā)生潛在的、無法解釋的疾病或不良反應(yīng)時(shí)，都必須采取這種措施。在大型試驗(yàn)中，疾病和不良反應(yīng)會(huì)偶然發(fā)生，但必須進(jìn)行獨(dú)立檢查以進(jìn)行仔細(xì)檢查。在此期間，所有常規(guī)的隨訪工作仍在進(jìn)行，鼻咽拭子采樣應(yīng)繼續(xù)像往常一樣跟進(jìn)。我們秉持對(duì)參與者安全承諾，并遵循試驗(yàn)中的最高行為標(biāo)準(zhǔn)。（每經(jīng)記者 鄭潔 譯）